Sommaire

Editorial
Nouveautés Orphanet
L'événement...
Politique de recherche et de santé
Nouveaux syndromes
Nos gènes se dévoilent
La recherche, jour après jour
Prise en charge et thérapie
Actualités des associations
Colloques, séminaires et cours
A lire

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Édition du 06 Octobre 2009

Editorial

Nouveau succès pour le « Forum Internet et les maladies rares »

Que vous ayez assisté ou non au « Xe Forum Internet et les maladies rares » le 30 juin dernier, « Les données santé dans un monde informatisé » n’auront plus de secrets pour vous grâce à la publication des actes de ce rendez-vous annuel.
Organisée par Orphanet et l’Alliance Maladies Rares avec le soutien de la Fondation Groupama pour la Santé, cette journée est devenue un rendez-vous incontournable pour de nombreuses associations de patients.
Pour le 10éme anniversaire, deux thèmes d’actualité ont animé les débats : « Comment améliorer la lisibilité du dispositif centre de référence /centre de compétences »et « Informatisation des données médicales : pour le meilleur et pour le pire ! ». Les interventions de qualité ont permis des discussions très riches, toutes retranscrites dans ce compte-rendu. Comme chaque année, la journée a également été l’occasion de présenter les services offerts par Orphanet aux associations.
Merci aux intervenants et à tous les participants, cette 10ème rencontre a été un véritable succès !
Consulter le compte-rendu du Xe Forum Internet et les maladies rares

Nouveautés Orphanet

Orphanet collabore avec l’éditeur médical Thieme pour offrir en libre accès des articles de synthèse sur les maladies rares

L’encyclopédie professionnelle Orphanet continue de s’enrichir grâce à un nouveau partenariat conclu avec l’éditeur médical et scientifique, Thieme. Cette collaboration permet à Orphanet d’offrir directement et en libre accès des articles clés sur les maladies rares publiés par Thieme dans des revues internationales à comité de lecture incluant Seminars in Liver Disease, Seminars in Neurology, Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine et The Thoracic and Cardiovascular Surgeon. Actuellement, 11 articles sont disponibles en libre accès : Inborn Errors of Bile Acid Metabolism, Neonatal Hemochromatosis: A Congenital Alloimmune Hepatitis, Budd-Chiari Syndrome, Acute Disseminated Encephalomyelitis: Current Understanding and Controversies, An Approach to the Diagnosis of Acute Transverse Myelitis, Dominantly Inherited Ataxias: Lessons Learned from Machado-Joseph Disease/Spinocerebellar Ataxia Type 3, Guillain-Barré Syndrome, Wilson Disease, Pulmonary Aspergillosis, Clinical Features, Diagnosis, and Management of the Antiphospholipid Syndrome, et MYH9-Related Platelet Disorders. Thieme est la seconde maison d’édition, après Lancet Neurology, à saisir l’opportunité de mieux servir la communauté des maladies rares en augmentant la visibilité de ses articles grâce à un lien direct à partir de l’encyclopédie Orphanet. Orphanet collabore également avec le European Journal of Human Genetics (Nature Publishing Group) pour co-produire la série Practical Genetics, également en libre accès. Orphanet espère que d’autres maisons d’édition s’engageront dans la même voie pour faciliter l’accès à une information rare et disséminée.

Textes

Encyclopédie professionnelle en langue française

La maladie de Rendu-Osler-Weber, co-publié avec La Revue du Praticien

L'événement...

C’est parti pour le 23^ème Téléthon !

« TOUS plus forts que TOUT ». C’est la devise choisie par l’Association Française contre les Myopathies (AFM) pour le 23^ème Téléthon. L’édition 2009 de ce marathon télévisé, suivi chaque année par des millions de français, aura lieu les 4 et 5 décembre prochains.
Pendant trente heures de direct, France télévisions relaiera les centaines de manifestations organisées partout en France pour collecter des fonds et faire avancer la recherche sur les maladies génétiques rares.
Aujourd’hui, ce sont plus de trente essais cliniques en cours ou en préparation qui bénéficient d’un soutien financier de l’AFM. Les fonds récoltés servent aussi à la réalisation des autres actions sociales de l’AFM : aider et communiquer. C’est ainsi grâce aux dons du Téléthon qu’OrphaNews France vous informe toute l’année sur l’actualité des maladies rares.
Pour organiser une manifestation ou tout savoir sur le Téléthon, consulter le site : www.telethon.fr

Politique de recherche et de santé

Nationale

Le répertoire des essais cliniques de l’Afssaps enfin en ligne !

Depuis le 18 septembre dernier, l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps) met à disposition, sur son site Internet, un répertoire des essais cliniques des médicaments autorisés en France. L’objectif est d’informer le public, les associations de patients et les professionnels de santé sur l’existence de tout essai clinique mené en France.
Ce service répertorie les essais cliniques déclarés à l’Afssaps après le 22 mai dernier et disposant d’un avis favorable d’un comité de protection des personnes. Actuellement 70 essais sont catalogués avec un descriptif incluant le titre de l’essai, le nom du promoteur, le nom des médicaments expérimentaux, les principaux critères d’inclusion ainsi que l’état d’avancement.
Une interface permet des recherches thématiques par nom de maladies, du promoteur, etc…et une option permet de rechercher uniquement les essais concernant les médicaments orphelins. Actuellement le répertoire dispose de six essais cliniques menés sur des médicaments orphelins.
Orphanet et l’Afssaps ont signé une convention permettant à Orphanet d’utiliser les informations figurant dans ce répertoire. Dans le futur, le répertoire, et donc Orphanet, seront alimentés au fur et à mesure que les essais seront autorisés.
Cette initiative de l’Afssaps vers plus de transparence sur les essais cliniques autorisés est la deuxième en Europe après celle prise par l’agence italienne AIFA.
Consulter le répertoire

Arthrite juvénile idiopathique : un nouveau protocole national de diagnostic et de soins

Publié par la Haute Autorité de Santé, les Protocoles Nationaux de Diagnostic et de Soins (PNDS) ont pour objectif d’expliciter la prise en charge optimale et le parcours de soins d’un patient. Le PNDS traitant de l’arthrite juvénile idiopathique couvre la forme systémique (maladie de Still), oligoarticulaire ou polyarticulaire sans facteur rhumatoïde. Ces trois formes représentent environ deux tiers des cas.
Consulter le PNDS

Nouveaux syndromes

Duplication 17q21.31 : une nouvelle cause d’autisme

Quatre patients porteurs d’une duplication de la région 17q21.31 présentent un phénotype autistique caractérisé par des difficultés d’interactions sociales et des capacités intellectuelles allant d’une intelligence normale à un déficit intellectuel modéré. La délétion réciproque de cette région chromosomique a récemment été décrite chez 22 patients présentant un retard de développement avec un comportement affectueux et amical.
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Journal of Medical Genetics ; 46(8):524-30 ; août 2009

Délétion 19q13.11 : retard de croissance, troubles de l’alimentation, microcéphalie et hypospadias

Trois patients présentant un retard de croissance pré- et post-natal, des difficultés d’alimentation, une microcéphalie, un hypospadias, une dysplasie ectodermique et une aplasie cutanée occipitale sont porteurs d’une délétion de la région 19q13.11. Ces caractéristiques cliniques avaient déjà été décrites chez un patient avec la même délétion.
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Journal of Medical Genetics ; 46(9):635-40 ; septembre 2009

Dystrophie musculaire et lipodystrophie généralisée : déficit secondaire des cavéolines

Les auteurs de cette étude décrivent cinq patients atteints d’un nouveau syndrome associant une dystrophie musculaire et une lipodystrophie généralisée. Tous sont porteurs de mutations des deux allèles du gène PTRF, codant la cavine. Les chercheurs montrent que ces mutations sont responsables d’un déficit des trois membres de la famille des cavéolines, des protéines impliquées dans certains transports intracellulaires.
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Journal of Clinical Investigation ; 119(9):2623-33 ; septembre 2009

Arthrogrypose myogénique : la nesprine 1 responsable d’une forme autosomique récessive

L’arthrogrypose est une anomalie du développement qui se traduit par une contraction des articulations responsable d’une diminution des mouvements du fœtus. Attali et coll. décrivent une forme myogénique, de transmission autosomique récessive, chez une famille consanguine. La maladie se caractérise par un pied bot bilatéral, un retard de développement moteur suivi par un déclin des fonctions acquises après les 10 premières années de vie. La maladie est associée à une mutation homozygote du gène SYNE-1. Ce gène code la nesprine 1, une protéine de structure de la cellule déjà impliquée dans une ataxie spinocérébelleuse et dans la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss.

Human Molecular Genetics ; 18(18):3462-9 ; septembre 2009

Duplication distale du chromosome 16 : retard de développement, dysmorphie et anomalies urinaires

Une équipe italienne décrit ici deux patients avec une duplication distale du bras court du chromosome 16 et présentant un retard de développement, des difficultés d’alimentation, des traits du visage caractéristiques et des malformations urinaires.
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European Journal of Human Genetics ; 17(9):1135-40 ; septembre 2009

Insuffisance hépatique infantile aigue : mutation d’un gène codant une enzyme mitochondriale

Zeharia et coll. décrivent 13 patients souffrant depuis l’enfance d’insuffisance hépatique et d’acidémie lactique. Habituellement, ce tableau clinique est associé à des anomalies du génome mitochondrial, parfaitement normal chez ces patients. L’étude génétique a permis aux chercheurs d’identifier des mutations homozygotes du gène TRMU. La protéine correspondante est une enzyme modifiant les ARN de transfert de la mitochondrie.

The American Journal of Human Genetics ; 85(3):401-7 ; septembre 2009

Duplication Xp11.22-p11.23 : un déficit intellectuel reconnaissable à l’électroencéphalographie

Giorda et coll. décrivent deux hommes et six femmes avec un déficit intellectuel, un retard de langage et un profil électroencéphalographique particulier dans l’enfance. Tous ont une duplication du segment Xp11.22-p11.23. L’expression du phénotype est dominante et indépendante du sexe, à l’exception de la duplication la plus courte qui semble récessive. Par ailleurs, l’inactivation du chromosome X « sain » est prédominante chez les femmes.

The American Journal of Human Genetics ; 85(3):394-400 ; septembre 2009

Déficit en folate restreint au cerveau : une maladie neurodégénérative traitable

Steinfeld et coll. décrivent pour la première fois un syndrome héréditaire dû à un déficit en folate restreint au cerveau. Les patients développent progressivement des troubles des mouvements, une épilepsie et des troubles psychomoteurs. La concentration en folate du liquide céphalorachidien est sévèrement réduite. Ce nouveau syndrome est dû à des mutations du gène codant le récepteur alpha au folate. L’administration d’acide folinique permet de rétablir la concentration cérébrale en folate et réduit les symptômes.

The American Journal of Human Genetics ; 85(3):354-63 ; septembre 2009

Nos gènes se dévoilent

Paragangliomes héréditaires : identification d’un régulateur de la succinate déshydrogénase

Des chercheurs américains et néerlandais ont identifié des mutations du gène SDH5 chez des patients souffrant de paragangliomes héréditaires. Ces tumeurs neuroendocriniennes sont habituellement dues à des mutations des gènes codant les sous-unités d’une enzyme mitochondriale, la succinate déshydrogénase. Les auteurs montrent que SDH5 interagit avec cette enzyme, modifie sa structure et est nécessaire à sa fonction normale.
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Science ; 325(5944):1139-42 ; août 2009

Blastome pleuropulmonaire : des mutations germinales de DICER1 confère une susceptibilité cancéreuse

Le blastome pleuropulmonaire est une tumeur rare de l’enfant initiée durant le développement pulmonaire prénatal. Hill et coll. montrent que des mutations hétérozygotes germinales du gène DICER-1 sont responsables d’une prédisposition génétique à ces tumeurs. Comme cela a été démontré pour de nombreuses prédispositions cancéreuses, la perte d’expression de l’allèle non muté est nécessaire au développement tumoral.

Science ; 325(5943):965 ; août 2009

Cardiomyopathie dilatée autosomique dominante : la troponine cardiaque 1 en cause

La cardiomyopathie dilatée idiopathique est héréditaire dans environ un tiers des cas. Carballo et coll. ont identifié des mutations hétérozygotes du gène TNNI3 chez 5 patients souffrant d’une forme sévère et précoce. TNNI3 code la troponine cardiaque 1, une protéine contractile déjà impliquée dans des cardiomyopathies hypertrophiques héréditaires.

Circ Res ; 105(4):375-82 ; août 2009

Syndrome NARP/MILS-like : une mutation de tRNA^pro responsable d’une maladie mitochondriale

Chez un patient souffrant d’ataxie, de rétinite pigmentaire, de dysarthrie, de surdité neurosensorielle, de nystagmus et de leucoencéphalopathie, des chercheurs italiens ont identifié une mutation touchant le gène mitochondrial tRNA^Pro. L’analyse biochimique au niveau musculaire a également révélé un déficit isolé en complexe 1 de la chaîne respiratoire. Ce tableau clinique est très proche du syndrome NARP/MILS, qui se traduit en plus par une neuropathie sensorielle, une démence et une épilepsie.
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European Journal of Human Genetics ; 17(8):1092-6 ; août 2009

Déficit intellectuel, anomalies oculaires et surdité : mutation du gène du syndrome de Cohen

Récemment, Mégabarné et coll. ont décrit deux frères présentant un déficit intellectuel associé à une microcéphalie, un cutis verticis gyrata, des traits du visage caractéristiques, une rétinite pigmentaire, une cataracte, une surdité et une kyphoscoliose. Dans cette nouvelle publication, ils montrent que ce phénotype unique est dû à une mutation du gène VPS13B. Des mutations de ce gène sont également responsables du syndrome de Cohen, un autre syndrome complexe associé à un retard psychomoteur.

European Journal of Human Genetics ; 17(8):1076-9 ; août 2009

Anémie dysérythropoïétique congénitale de type II : anomalies de la sécrétion cellulaire

L’anémie dysérythropoïétique congénitale de type II est caractérisée par un déficit de l’érythropoïèse et par la présence d’érythroblastes plurinucléés dans la moelle osseuse. Les patients souffrent d’une splénomégalie progressive, d’une surcharge en fer et de calculs de cholestérol parfois associés à une cirrhose et une insuffisance cardiaque. Schwarz et coll. ont identifié des mutations du gène SEC23B. La protéine correspondante est impliquée dans les processus de sécrétion cellulaire.

Nature Genetics ; 41(8):936-40 ; août 2009

Syndrome hémolytique et urémique atypique : la thrombomoduline régule l’activation du complément

Le syndrome hémolytique et urémique est caractérisé par une anémie hémolytique microangiopathique, une thrombocytopénie et une insuffisance rénale. Environ 10% des patients sont atteints d’une forme dite atypique, de pronostic sévère. Dans la moitié des cas, des mutations de gènes régulateurs du complément ont été identifiées. Delvaeye et coll. ont identifié des mutations hétérozygotes du gène de la thrombomoduline chez 7 patients (152 avaient été testés). In vitro, la protéine interagit avec les facteurs C3b et H du complément et participe à l’inactivation de cette voie.

NEJM ; 361(4):345-57 ; juillet 2009

Syndrome BNAR : un composant de la membrane basale en cause

Le syndrome BNAR associe un nez bifide et des anomalies anorectales et rénales. Alazami et coll. identifie dans cette étude les mutations responsables de ce phénotype très rare décrit chez seulement trois familles. Elles touchent le gène FREM1, codant une protéine de la matrice extracellulaire formant la membrane basale.

The American Journal of Human Genetics ; 85(3):414-8 ; septembre 2009

Trouble de conduction cardiaque de type I : une canalopathie du système His-Purkinje

Le trouble de conduction cardiaque de type I est une maladie progressive, autosomique dominante, affectant la propagation de l’influx cardiaque et la conduction cardiaque et due à des anomalies du système His-Purkinje. Kruse et coll. ont identifié une mutation du gène TRPM4, codant un canal ionique fortement exprimé dans les cellules Purkinje.

Journal of Clinical Investigation ; 119(9):2737-44 ; septembre 2009

La recherche, jour après jour

Recherche fondamentale

Syndromes progéroïdes : quand la rareté éclaire les mécanismes du cancer et du vieillissement

Cet article propose de faire le point des connaissances actuelles des mécanismes à l’origine des syndromes progéroïdes incluant la progéria de Hutchinson-Gilford, le syndrome de Werner, le syndrome de Bloom, le syndrome de Cockayne, la trichothiodystrophie, l’ataxie télangiectasie, le syndrome de Rothmund-Thomson et le xeroderma pigmentosum. Les auteurs montrent comment la recherche sur ces maladies rares contribue à la compréhension des processus de vieillissement et d’oncogenèse.
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J Invest Dermatol ; 129(10):2340-50 ; octobre 2009

Syndrome de l’X fragile : de la génétique moléculaire à la thérapie

D’hulst et Kooy reviennent ici sur deux décennies de recherche ayant permis d’identifier et de caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la pathogenèse du syndrome de l’X fragile, une des causes les plus fréquentes de déficit intellectuel et d’autisme héréditaire.
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Journal of Medical Genetics ; 46(9):577-84 ; septembre 2009

Recherche clinique

Délétion 12q14 : une délétion courte atténue le phénotype mais complique le diagnostic

Les patients avec une délétion de la région 12q14 présentent un déficit intellectuel modéré, un retard de croissance staturo-pondérale, une petite taille et une ostéopoecilie. Le locus impliqué inclut le gène LEMD3, pouvant être responsable à lui seul de ce dernier symptôme. Mari et coll. décrivent un patient sans ostéopoecilie et dont la délétion n’inclut pas le gène LEMD3. Dans ce cas, le phénotype est très proche de celui observé chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russel ou de nanisme primaire.

European Journal of Human Genetics ; 17(9):1141-7 ; septembre 2009

Syndrome de Budd-Chiari : les patients pris en charge ont un taux de survie élevé à deux ans

Le réseau européen des maladies vasculaires hépatiques présente une étude multicentrique internationale regroupant 163 patients diagnostiqués pour le syndrome de Budd-Chiari, une hépatopathie due à l’obstruction des voies de drainage veineux du foie. Les données concernant l’étiologie, la prise en charge et la survie ont été analysées. La prise en charge actuelle permet un taux de survie de 87 et 82 % à un et deux ans respectivement.
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Ann Intern Med ; 151(3):167-75 ; août 2009

Thrombocytose familiale : anomalies transverses des membres chez une famille

Les formes héréditaires de thrombocytémie (ou thrombocytose) peuvent être dues à des mutations des gènes de la thrombopoïétine ou de son récepteur. Une équipe italienne décrit pour la première fois l’association d’une thrombocytémie et d’anomalies transverses des membres chez quatre patients d’une même famille. Tous sont porteurs d’une mutation d’une région régulatrice non codante du gène de la thrombopoïétine. Les anomalies transverses des membres sont généralement sporadiques et dues à des interruptions vasculaires.
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Blood ; 114(8):1655-7 ; août 2009

Recommandations pour utiliser la nouvelle classification des tumeurs myéloïdes et lymphoïdes de l’OMS

Dans cet article, Vardiman et coll. font le point sur la révision 2008 de la classification de l’OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes à l’intention des hématologistes, des hématopathologistes et des cliniciens chercheurs.

Blood ; 114(5):937-51 ; juillet 2009

Atrésie de l’œsophage : un quart des patients ont des malformations associées

L’atrésie de l’oesophage désigne un groupe d’anomalies congénitales caractérisé par l’interruption de la continuité de l’oesophage, avec ou sans communication avec la trachée. Le registre des malformations congénitales du Bas Rhin a évalué la prévalence à la naissance des malformations associées à une atrésie de l’œsophage entre 1973 et 2003. 46 des 99 patients diagnostiqués présentaient une autre malformation et pour 25 d’entre eux, le tableau clinique pouvait être associé à un syndrome connu.
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Eur J Med Genet ; 52(5):287-90 ; sept-oct 2009

Maladie de Fabry : la thérapie enzymatique modifie l’histoire naturelle de la maladie

La maladie de Fabry est une pathologie héréditaire du métabolisme des glycosphingolipides due au déficit en une enzyme lysosomale: l’alpha-galactosidase A. Depuis quelques années, la thérapie enzymatique substitutive a montré son efficacité chez l’enfant et chez l’adulte. Dans cette étude, les symptômes de 1453 patients originaires de 19 pays ont été analysés. Les auteurs montrent que l’introduction de nouvelles thérapies coïncide avec une réduction de la morbidité et de la mortalité dues à une insuffisance rénale. En revanche, l’importance des complications cardiaques a augmenté entre 2001 et 2007, aussi bien chez les hommes que chez les femmes.
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Journal of Medical Genetics ; 46(8):548-52 ; août 2009

Approches diagnostiques

Syndrome de Marfan et fibrillinopathies de type I : recommandations pour le diagnostic moléculaire

Le syndrome de Marfan est une maladie autosomique dominante du tissu conjonctif due à des mutations du gène FBN1. Des mutations de ce gène peuvent également être à l’origine de fibrillinopathies de type 1, induisant un risque élevé de dissection et de dilatation aortique. Grâce à l’analyse de données collectées chez 586 patients, une équipe française a pu établir que l’atteinte d’au minimum trois organes est le meilleur critère prédictif pour l’identification de mutations de FBN1. Ces recommandations devraient ainsi permettre d’optimiser l’investigation moléculaire des patients à risque.
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European Journal of Human Genetics ; 17(9):1121-8 ; septembre 2009

Cancer familial de l’ovaire : la surveillance annuelle par échographie n’est pas efficace

Des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 sont responsables de formes familiales précoces de cancer du sein et de l’ovaire. Evans et coll. présentent une étude rétrospective multicentrique incluant 3532 femmes présentant un risque élevé de développer un cancer de l’ovaire. Ils montrent qu’une surveillance annuelle combinant échographie et analyse biochimique ne permet pas de détecter les tumeurs à un stade suffisamment précoce pour améliorer la survie des patientes.

Journal of Medical Genetics ; 46(9):593-7 ; septembre 2009

Carcinome pancréatique familial : le dépistage systématique n’est pas justifié

Le carcinome pancréatique familial est défini par la présence d’un cancer pancréatique chez au moins deux parents de premier degré du patient. Entre 2002 et 2007, le registre national allemand du cancer pancréatique familial a mis en place un programme de dépistage systématique basé sur un examen clinique et différentes analyses cytologiques et d’imagerie. Ils montrent que l’intérêt d’un tel dépistage est faible et représente un stress important pour le patient à un coût d’analyse élevé.
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gut ; 58(10):1410-8 ; octobre 2009

Prise en charge et thérapie

Déficits immunitaires primaires : un nouveau protocole de conditionnement réduit la mortalité

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est indiquée chez les patients atteints de déficits immunitaires primaires. Elle nécessite un conditionnement immunosuppresseur à l’origine de morbidité et mortalité. Straathof et coll. montre dans cette étude qu’un protocole de conditionnement basé sur l’administration d’un anticorps monoclonal permet au greffon de coloniser les lignées lymphoïdes et myéloïdes avec une toxicité réduite.

The Lancet ; 374(9693):912-20 ; septembre 2009

Médulloblastome : la voie Hedgehog, nouvelle cible à explorer

Le médulloblastome est une tumeur maligne qui se développe dans le cervelet. Rudin et coll. ont administré un nouvel inhibiteur de la voie de signalisation Hedgehog à un homme de 26 ans souffrant d’un médulloblastome métastatique réfractaire aux thérapies conventionnelles. Ils ont rapidement observé une régression de la tumeur et une diminution des symptômes.

NEJM ; 361(12):1173-8 ; septembre 2009

Leucoencéphalopathie progressive multifocale : natalizumab et virus JC ne font pas bon ménage

Le virus JC est un polyomavirus humain présent dans 70 à 90% de la population et qui peut être responsable de leucoencéphalopathie progressive multifocale chez des patients souffrant de déficit immunitaire ou traités par des immunosuppresseurs. Deux articles publiés dans le « New England Journal of Medicine » présentent 2 patients ayant développé une leucoencéphalopathie progressive multifocale due au virus JC après 12 et 14 mois de traitement par le natalizumab, un anticorps monoclonal spécifique des globules blancs. Le natalizumab est indiqué chez les patients souffrant de sclérose en plaques très active ou s’aggravant très rapidement. Chez les deux patients, l’arrêt du traitement associé à un échange plasmatique a permis une amélioration transitoire, suivie d’un syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire. Quelques mois après, l’état des deux patients s’est amélioré. Une troisième étude montre enfin que la réactivation asymptomatique du virus JC est fréquente chez les patients atteints de sclérose en plaques traités par le natalizumab.
Lire le résumé du premier article sur Pubmed
Lire le résumé du second article sur Pubmed
Lire le résumé du troisième article sur Pubmed

NEJM ; 361(11):1081-7 ; septembre 2009

NEJM ; 361(11):1067-74 ; septembre 2009

NEJM ; 361(11):1075-80 ; septembre 2009

Troubles des mouvements hyperkinétiques : traitements médicamenteux et chirurgicaux

Les troubles des mouvements sont dits hyperkinétiques lorsqu’ils sont anormalement nombreux et involontaires. Ils forment un groupe de maladies hétérogènes incluant de nombreuses maladies rares dont la majorité des dystonies, les chorées, le syndrome de Tourette, ou encore de nombreux syndromes myocloniques. Joseph Jankovic présente la clinique de ces pathologies et fait le point sur les options thérapeutiques aujourd’hui envisagées.
Lire le résumé sur Pubmed

Lancet Neurol ; 8(9):844-56 ; septembre 2009

Dystrophie musculaire de Duchenne : un morpholino augmente l’expression de la dystrophine chez cinq patients

La dystrophie musculaire de Duchenne est due à des mutations du gène DMD codant la dystrophine. Une approche thérapeutique innovante consiste à administrer localement des oligonucléotides spécifiques d’une mutation donnée (ou morpholino), permettant de « sauter » la lecture de l’exon muté lors de la transcription. La protéine produite est alors tronquée mais produite et au moins partiellement fonctionnelle. Dans le cadre d’un essai clinique en simple aveugle et contrôlé contre un placebo, Kinali et coll. ont administré l’oligonucléotides AVI-4658 à sept patients à des doses variées. Chez cinq patients traités par la plus forte dose (0,9 mg), les auteurs ont observé une augmentation d’expression de la dystrophine dans les muscles injectés. Aucun effet indésirable n’a été constaté.

Lancet Neurol ; 8(10):918-28 ; octobre 2009

Maladie de Behçet : recommandations pour la prise en charge

Sur la base d’une revue systématique de la littérature publiée entre 1966 et 2006 et référencée sur les bases de données Medline et Cochrane Library, la ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) publie des recommandations pour la prise en charge de la maladie de Behçet. Cette maladie inflammatoire systémique se manifeste essentiellement chez des adultes jeunes par des signes muco-cutanés tels des aphtes buccaux, des aphtes génitaux, une folliculite nécrotique et un érythème noueux. Des atteintes oculaires, neurologiques, vasculaires, articulaires, digestives et rénales sont également décrites.
Lire le résumé sur Pubmed

Ann Rheum Dis ; 68(10):1528-34 ; octobre 2009

De la clinique au traitement : l’expérience de spécialistes de quatre maladies rares

Dans sa rubrique « How I treat » le journal « Blood » propose quatre articles traitant de quatre maladies rares : le syndrome des antiphospholipides, le lymphome à cellules du manteau, la maladie de von Willebrand et la macroglobulinémie de Waldenström. Les auteurs présentent leurs approches de la prise en charge de ces maladies et développent différents aspects allant de la clinique aux critères diagnostiques et aux facteurs pronostiques.
Lire le résumé de l’article sur le syndrome des antiphospholipides
Lire le résumé de l’article sur le lymphome à cellules du manteau
Lire le résumé de l’article sur la maladie de von Willebrand
Lire le résumé de l’article sur la macroglobulinémie de Waldenström

Blood ; 114(6):1158-65 ; août 2009

Blood ; 114(8):1469-76 ; août 2009

Blood ; 114(10):2020-30 ; septembre 2009

Blood ; 114(12):2375-85 ; septembre 2009

Actualités des associations

En 2010, l’Unapei forme les professionnels, les associations et les personnes handicapées

L’Union nationale des associations de parents, de personnes handicapées mentales et de leurs amis (Unapei) propose en 2010 un nouveau programme de formations pour les professionnels, les élus associatifs, les parents ou les personnes handicapées. L’offre de services est développée chaque année en fonction des principales évolutions du secteur médico-social et des préoccupations des associations. Ces formations sont dispensées par les professionnels de l’Unapei ou des intervenants extérieurs.
En 2010, les formations s’articuleront autour de huit thématiques :

- Les droits et les ressources des personnes handicapées
- L’accueil et l’accompagnement des personnes handicapées
- La vie associative
- La gouvernance associative
- La communication et le développement de l’association
- Pilotage et gestion
- Evaluation et démarche qualité
- Les associations tutélaires

En savoir plus

Colloques, séminaires et cours

EPPOSI : 10th Workshop on Partnering for Rare Diseases Therapy Development

Bruxelles, Belgique

26 et 27 octobre 2009

Colloque maladies rares et orphelines : entreprises et laboratoires au coeur de l’innovation

Montpellier, France

29 et 30 octobre 2009

Ce colloque, organisé par le pôle de compétitivité EuroBioMed aura pour thème « leviers et accélérateurs de la R&D, pour de nouveaux outils de diagnostic et de traitement ». « Combattre les Maladies Rares et Orphelines » est un des axes prioritaires du pôle EuroBioMed, seul pôle de compétitivité français ayant cette thématique.
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Colloque de recherche biomédicale de l’ANR

Paris, France

26 et 27 novembre 2009

Parmi les conférences et ateliers proposés au cours de ces deux journées, une session sera spécialement dédiée au bilan du programme de recherche « maladies rares » 2005.
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International Conference on Myasthenia

Paris, France

1 et 2 décembre 2009

VIth International Conference on Rare Diseases end Orphan Drugs 2010

Buenos Aires, Argentine

18 au 20 mars 2010

Calendrier des événements maladies rares

Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés.

A lire

Vivre avec une maladie génétique

Auteur : Marcela Gargiulo en collaboration avec Martine Salvador
Edition : Albin Michel, collection Faire Face
Marcela Gargiulo est psychologue clinicienne à l’Institut de Myologie à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière, à Paris. Elle y reçoit les familles qui viennent d’apprendre le diagnostic d’une maladie génétique et suit les parents, enfants, adolescents et adultes tout au long de l’évolution de la maladie. Dans cet ouvrage, elle témoigne de son expérience à travers de nombreux exemples. Elle met des mots sur la souffrance de tous ceux qui, directement ou indirectement, sont frappés par la maladie, et fait comprendre les mécanismes psychologiques en jeu.
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Dire la maladie et le handicap

Auteur : Marie-Hélène Boucand
Edition : Vuivert, collection Espace éthique
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Orphanews, la lettre d'actualité d'Orphanet
Orphanews est soutenue par l'AFM grâce aux donateurs du Téléthon et par l'Assurance Maladie Sécurité Sociale
Rédacteur en chef : Ségolène Aymé
Rédacteur : Annie Olry
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Comité éditorial : Françoise Antonini, Alexandra Fourcade, Jacques Grill, Nathalie Kayadjanian, Sophie Koutouzov, François Leterrier, Natalia Martin, Ana Rath, Louise Taylor
Orphanet - Tous droits réservés

Édition du 06 Octobre 2009

Editorial

Nouveau succès pour le « Forum Internet et les maladies rares »

Nouveautés Orphanet

Orphanet collabore avec l’éditeur médical Thieme pour offrir en libre accès des articles de synthèse sur les maladies rares

Textes

Encyclopédie professionnelle en langue française

L'événement...

C’est parti pour le 23ème Téléthon !

Politique de recherche et de santé

Nationale

Le répertoire des essais cliniques de l’Afssaps enfin en ligne !

Arthrite juvénile idiopathique : un nouveau protocole national de diagnostic et de soins

Nouveaux syndromes

Duplication 17q21.31 : une nouvelle cause d’autisme

Délétion 19q13.11 : retard de croissance, troubles de l’alimentation, microcéphalie et hypospadias

Dystrophie musculaire et lipodystrophie généralisée : déficit secondaire des cavéolines

Arthrogrypose myogénique : la nesprine 1 responsable d’une forme autosomique récessive

Duplication distale du chromosome 16 : retard de développement, dysmorphie et anomalies urinaires

Insuffisance hépatique infantile aigue : mutation d’un gène codant une enzyme mitochondriale

Duplication Xp11.22-p11.23 : un déficit intellectuel reconnaissable à l’électroencéphalographie

Déficit en folate restreint au cerveau : une maladie neurodégénérative traitable

Nos gènes se dévoilent

Paragangliomes héréditaires : identification d’un régulateur de la succinate déshydrogénase

Blastome pleuropulmonaire : des mutations germinales de DICER1 confère une susceptibilité cancéreuse

Cardiomyopathie dilatée autosomique dominante : la troponine cardiaque 1 en cause

Syndrome NARP/MILS-like : une mutation de tRNApro responsable d’une maladie mitochondriale

Déficit intellectuel, anomalies oculaires et surdité : mutation du gène du syndrome de Cohen

Anémie dysérythropoïétique congénitale de type II : anomalies de la sécrétion cellulaire

Syndrome hémolytique et urémique atypique : la thrombomoduline régule l’activation du complément

Syndrome BNAR : un composant de la membrane basale en cause

Trouble de conduction cardiaque de type I : une canalopathie du système His-Purkinje

La recherche, jour après jour

Recherche fondamentale

Syndromes progéroïdes : quand la rareté éclaire les mécanismes du cancer et du vieillissement

Syndrome de l’X fragile : de la génétique moléculaire à la thérapie

Recherche clinique

Délétion 12q14 : une délétion courte atténue le phénotype mais complique le diagnostic

Syndrome de Budd-Chiari : les patients pris en charge ont un taux de survie élevé à deux ans

Thrombocytose familiale : anomalies transverses des membres chez une famille

Recommandations pour utiliser la nouvelle classification des tumeurs myéloïdes et lymphoïdes de l’OMS

Atrésie de l’œsophage : un quart des patients ont des malformations associées

Maladie de Fabry : la thérapie enzymatique modifie l’histoire naturelle de la maladie

Approches diagnostiques

Syndrome de Marfan et fibrillinopathies de type I : recommandations pour le diagnostic moléculaire

Cancer familial de l’ovaire : la surveillance annuelle par échographie n’est pas efficace

Carcinome pancréatique familial : le dépistage systématique n’est pas justifié

Prise en charge et thérapie

Déficits immunitaires primaires : un nouveau protocole de conditionnement réduit la mortalité

Médulloblastome : la voie Hedgehog, nouvelle cible à explorer

Leucoencéphalopathie progressive multifocale : natalizumab et virus JC ne font pas bon ménage

Troubles des mouvements hyperkinétiques : traitements médicamenteux et chirurgicaux

Dystrophie musculaire de Duchenne : un morpholino augmente l’expression de la dystrophine chez cinq patients

Maladie de Behçet : recommandations pour la prise en charge

De la clinique au traitement : l’expérience de spécialistes de quatre maladies rares

Actualités des associations

En 2010, l’Unapei forme les professionnels, les associations et les personnes handicapées

Colloques, séminaires et cours

EPPOSI : 10th Workshop on Partnering for Rare Diseases Therapy Development

Colloque maladies rares et orphelines : entreprises et laboratoires au coeur de l’innovation

Colloque de recherche biomédicale de l’ANR

International Conference on Myasthenia

VIth International Conference on Rare Diseases end Orphan Drugs 2010

Calendrier des événements maladies rares

A lire

Vivre avec une maladie génétique

Dire la maladie et le handicap

C’est parti pour le 23^ème Téléthon !

Syndrome NARP/MILS-like : une mutation de tRNA^pro responsable d’une maladie mitochondriale