Editorial
Plan national Maladies rares 2011-2014 : le Comité de suivi et de prospective s’installe
Le jeudi 19 mai, Mesdames Nora Berra, secrétaire d’Etat à la Santé, et Annie Podeur, directrice générale de l’Offre de soins, ont installé le Comité de suivi et de prospective du Plan national Maladies rares 2011-2014. Le Comité est composé de :
Le Comité, garant de la mise en œuvre du Plan, a un rôle majeur d’aide à la décision stratégique, de mise en œuvre des mesures du Plan et de proposition des évolutions qui sembleraient nécessaires.
Le Comité est présidé par Madame Podeur. Elle est assistée par le docteur Alain Garcia, secrétaire général du Plan, en charge de la représentation européenne, de la coordination interministérielle et de l’animation du réseau des ARS ; par le professeur Hélène Dollfus, vice-présidente scientifique pour l’aspect recherche du Plan, et par le professeur Sabine Sarnacki, vice-présidente scientifique pour l’aspect Santé, qui sont les garantes de la coordination et de la cohérence des actions menées dans leurs domaines.
Parmi les actions phares figurent la mise en place d’une banque de données nationale ainsi que d’un groupe permanent en charge du suivi des centres de références, du redéploiement de leur financement en fonction des actions qu’ils mènent, et de leur organisation en filières. Les autres priorités incluent la prise en charge de médicaments hors AMM ; la poursuite de la production et de la diffusion des fiches et cartes d’urgence pour les maladies rares ; la formation des paramédicaux ; l’introduction de la nomenclature d’Orphanet dans le PMSI (programme de médicalisation des systèmes d’information) ; la production de protocole nationaux de diagnostic et de soins (PNDS) ; et l’organisation de l’accès au séquençage haut-débit pour le diagnostic des maladies rares. Enfin, une fondation de coopération scientifique pour les maladies rares sera créée en septembre, sous l’égide d’une fondation AVIESAN. Le deuxième Plan a un budget de 180 millions d’euros dont 73 millions financent des mesures nouvelles.
Un espace collaboratif sera mis en place prochainement pour les membres du Comité afin de faciliter les échanges et de partager au mieux les informations autour des travaux du Plan. Le Comité se réunira deux fois par an.
Madame Nora Berra a clos la séance de mise en place du Comité en rappelant l’immense chemin parcouru ces dernières années et soulignant ses attentes vis-à-vis de ce Comité dont elle attend qu’il fasse vivre le Plan et le transforme en réalités pour les malades et leurs familles.
Lire le communiqué de presse
Nouveautés Orphanet
Orphadata : les données d’Orphanet maintenant en libre accès
En raison du nombre croissant de demandes d’extractions de données de sa base, Orphanet, le portail des maladies rares et des médicaments orphelins, a créé un site permettant de télécharger un ensemble de données sur les maladies rares et les médicaments orphelins. Librement accessible et disponible dans un format réutilisable, Orphadata a été lancé la semaine dernière. Il a été développé dans le cadre du soutien de la Commission européenne (DG Sanco) à Orphanet Europe avec un soutien supplémentaire de GSK. Les données proposées sont une extraction partielle des données stockées dans Orphanet. Le site sera mis à jour mensuellement avec mention de la date de la dernière mise à jour. Le site est exclusivement en anglais, mais les données sont accessibles en six langues (anglais, français, allemand, italien, portugais et espagnol). Ces données sont les suivantes :
Il est également possible, sur demande, d’accéder à d’autres types de données d’Orphanet, après signature d’un protocole d’accord.
Orphadata propose un guide pour les utilisateurs qui définit et décrit les éléments de l’ensemble des données. Orphanet espère que cette nouvelle offre contribuera à l’avancement de la recherche vers une meilleure compréhension et des traitements pour les maladies rares et facilitera l’adoption de la nomenclature Orphanet par les systèmes d’information en santé.
Politique de recherche et de santé
Nationale
Moins d’essais de médicaments en France : l’industrie – et les patients atteints de maladies rares – s’alarment
Le nombre d’essais cliniques réalisés en France diminue par rapport à d’autres pays, selon la cinquième édition d’une enquête des Entreprises du Médicament (Leem) sur la recherche clinique internationale. Menée tous les deux ans depuis 2002, l’enquête suit le nombre global d’essais cliniques réalisés en France. Leur organisation, leur répartition par domaines et par phases sont autant d’indicateurs de la vitalité et de la compétitivité de la recherche clinique française et de sa position au sein de la recherche clinique internationale.
40% des études internationales avec participation de l’Europe ont été proposées à la France durant la période 2008-2010 et 28% y ont été effectivement réalisées. En 2006, 70% de ces études avaient été proposées à la France et 49% y avaient été organisées. L’enquête montre que la France « parvient tout juste à maintenir sa position » en termes de patients recrutés dans les études. On retrouve des facteurs de coût, de qualité et de rapidité parmi les explications possibles. Néanmoins, il y a des facteurs propres aux patients : il est plus facile de trouver des patients « naïfs », c’est-à-dire n’ayant jamais reçu de traitement pour une pathologie, en Asie qu’en France.
Pourtant, une proportion importante d’essais de phases précoces (phases 1 et 2) est réalisée en France, un fait qui peut être interprété comme une preuve de la « technicité » de l’Hexagone. En outre, la performance de la France est meilleure dans certaines aires thérapeutiques – y compris les maladies rares. L’enquête montre que la France se distingue en termes de vitesse de recrutement dans deux aires thérapeutiques : l’oncologie/onco-hématologie et les maladies rares.
Dans un article de presse, Patrice Zagamé, président de la Commission des affaires scientifiques du Leem, rappelle qu’outre l’enjeu stratégique et économique, « la recherche clinique permet à des patients d’accéder à des molécules innovantes, parfois 3 ou 4 ans avant leur arrivée sur le marché ». Cette précocité peut se révéler « fondamentale dans des pathologies où il n’y a pas d’alternative thérapeutique » comme c’est le cas pour beaucoup des maladies rares. Selon un communiqué de presse du Leem, « ce constat d’érosion ne fait que confirmer l’urgence de se mobiliser pour soutenir et professionnaliser la recherche clinique en France ».
Consulter l’enquête « Place de la France dans la Recherche Clinique Internationale »
Européenne
Registre des essais cliniques de l’Union européenne : enfin en libre accès
Le Registre des essais cliniques de l’Union européenne a enfin été ouvert, permettant ainsi l’accès du public aux informations concernant les nombreux essais cliniques de médicaments autorisés dans l’Union européenne. Les organisations de patients atteints de maladies rares ainsi que les chercheurs le réclamaient depuis des années afin de pouvoir suivre les progrès réalisés dans leurs domaines spécifiques. Le site internet du Registre des essais cliniques de l’Union européenne fait partie de la base de données Eudrapharm, qui héberge des informations sur les médicaments autorisés par l’Union européenne. Le registre fournit des informations relatives aux essais cliniques de médicaments ayant ou non l’autorisation de mise sur le marché. Il offre également un accès aux informations de la base de données EudraCT, qui regroupe tous les essais cliniques de la Communauté à partir du 1er mai 2004, uniquement accessibles aux agences pharmaceutiques nationales jusqu’à présent.
La base de données EudraCT est utilisée par les Autorités de santé nationales pour appuyer la surveillance des essais cliniques. Elle a été créée comme une base de données confidentielle, conformément à l’article 11 de la directive 2001/20/CE (directive relative aux essais cliniques). Toutefois, l’article 57 du règlement CE n° 726/2004 et l’article 41 du règlement pédiatrique CE n° 1901/2006 ont établi que les données relatives aux essais cliniques réalisés chez l’adulte et les populations pédiatriques devraient être accessibles au public.
Le Registre des essais cliniques de l’Union européenne donne libre accès aux informations concernant les essais autorisés dans l’Espace économique européen (EEE), y compris les essais de phases 2-4 réalisés chez l’adulte, répertoriés dans la base de données EudraCT. Les essais cliniques pédiatriques avec des sites investigateurs dans l’EEE ou les essais qui font partie d’un PIP (plan d’investigation pédiatrique) avec des sites investigateurs hors EEE sont également inclus. Conformément aux directives publiées par la Commission européenne, tous les essais cliniques contenus dans le registre ont été autorisés par l’Autorité de santé nationale et ont obtenu un avis favorable du Comité d’éthique pour les essais cliniques réalisés dans l’Etat membre concerné. Par ailleurs, les essais cliniques incluant une population pédiatrique et ayant reçu un avis défavorable du Comité d’éthique ont également été rendus publics.
Les informations disponibles sur le Registre des essais cliniques comprennent une description de l’essai incluant le protocole de l’étude, le promoteur, le produit visé par l’étude et son statut (autorisé, en cours, etc.) ainsi que les domaines thérapeutiques. Les informations sont fournies par le promoteur de l’essai clinique à l’Autorité de santé nationale qui les ajoute dans la base de données EudraCT avec l’avis du Comité d’éthique et, à terme, les résultats de l’étude. Les informations relatives aux essais cliniques des pays tiers proviennent de l’application PIP via l’Agence européenne des médicaments (EMA), tandis que celles relatives aux essais cliniques réalisés dans les Etats membres de l’Union européenne sont fournies aux Autorités de santé nationales par les promoteurs de l’essai dans le cadre d’une demande d’autorisation d’essai clinique.
Actuellement, les données relatives aux résultats des essais cliniques ne sont pas accessibles au public. Toutefois, des synthèses de résultats, basées sur une directive qui sera publiée par la Commission européenne, devraient être inclues fin 2012 après le lancement d’une version actualisée de la base de données EudraCT. Le Registre des essais cliniques ne fournit pas de données concernant les essais non interventionnels de produits autorisés. Ces données sont disponibles sur le site internet de l’ENCePP (Réseau Européen des Centres de Pharmaco-épidémiologie et de Pharmacovigilance).
L’EMA collabore avec le National Institutes of Health aux Etats-Unis, qui gère le registre d’essais cliniques réalisés aux Etats-Unis et dans le monde entier (ClinicalTrials.gov), et le projet HL7’s CTRR (Health Level 7-Clinical Trial Registration and Results) sur l’harmonisation des données à fournir par le promoteur aux registres d’essais cliniques. Une telle harmonisation est particulièrement bien accueillie par la communauté des maladies rares. L’EMA collabore aussi avec l’OMS (Organisation mondiale de la santé) dans le cadre du Système d’enregistrement international des essais cliniques (ICTRP).
Voir le Registre des essais cliniques de l’Union européenne
Un article sur l’expérience passée et les perspectives d’avenir pour le Comité des médicaments orphelins
Le Secrétariat scientifique du Comité des médicaments orphelins (COMP) et de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a rédigé un article pour la revue Nature Reviews: Drug Discovery. Celui-ci détaille les progrès réalisés depuis l’adoption du règlement n° 141/2000 de la Commission européenne, communément appelé règlement sur les médicaments orphelins (ODR), en 2000. En dix ans, sur une base de 1235 demandes, 850 avis favorables ont été donnés pour la désignation de médicaments orphelins. Les auteurs notent que « la distribution de la prévalence des maladies pour lesquelles les désignations ont été adoptées à ce jour montre que les maladies les plus fréquemment désignées ont été celles qui touchent moins d’un patient sur 10 000 (environ 50 000 patients dans l’Union européenne) ». Selon les auteurs, les facteurs contribuant à l’augmentation des demandes seraient le climat économique et la collaboration grandissante de l’EMA et de la Food and Drug Administration (FDA). Autre statistique intéressante : 63 médicaments orphelins ont reçu une autorisation de mise sur le marché. Par ailleurs, le temps moyen entre la désignation d’un médicament comme étant orphelin et l’autorisation de mise sur le marché a été de 2,8 ans.
L’article mentionne également les autres champs d’activité du COMP. Le Comité a appuyé de façon ferme la proposition de la Direction générale de la recherche (DG Recherche) dont le but est de financer le développement préclinique et clinique de médicaments pour le traitement des maladies rares dans le septième Programme cadre. Avant cela, il était régulièrement en contact avec la DG Recherche et a ainsi identifié les domaines dans lesquels la recherche sur les maladies rares est particulièrement nécessaire, en tenant compte du nombre de désignations de médicaments orphelins, du manque de développement ou des échecs constatés par les autorités de réglementation. Le COMP est également impliqué dans la révision de la CIM 11 (Classification internationales des maladies) pour les maladies rares avec l’OMS et assure la liaison internationale, en particulier auprès de la FDA aux Etats-Unis.
Enfin, l’article examine les défis et possibilités futurs, en spéculant sur le rôle possible du COMP et de l’EMA pour aider à l’accès des patients européens aux médicaments autorisés, une procédure qui relève actuellement de la responsabilité des Etats membres. « Les besoins de nombreux patients atteints de maladies rares sont loin d’êtres satisfaits, par conséquent, l’Union européenne, ses institutions et ses Etats membres doivent continuer leurs efforts » conclut le document.
Lire le résumé sur PubMed
Internationale
Un dispositif pour repérer des médicaments déjà autorisés susceptibles d’avoir une indication pour des maladies rares
Le National Institutes of Health (NIH) aux Etats-Unis a annoncé dans un communiqué de presse le lancement d’un processus de criblage de médicaments autorisés dans le but de déterminer s’ils peuvent avoir une utilité clinique pour les maladies rares et négligées. Une liste de médicaments à soumettre au processus a été établie à partir d’informations issues d’une exploration de la collection pharmaceutique du NCGC (NPC).
Un article paru dans le numéro de Science Translational Medicine du 27 avril 2011 définit les trois principales fonctions de la NPC :
L’article décrit la complexité sémantique et lexicale de la NPC ainsi que les incohérences constatées dans le sens de termes tels que « entité moléculaire », « ingrédient pharmaceutique actif » et « produit médicamenteux ».
La NPC est décrite comme un « outil collaboratif » dont le but est de permettre à la communauté, y compris les fondations, l’industrie et les chercheurs universitaires, d’« utiliser tout le potentiel de ces médicaments pour la santé humaine, face aux nombreuses maladies destructrices et incurables pour lesquelles il y a un besoin urgent en thérapie ». Le navigateur NPC permet aux utilisateurs de rechercher les médicaments par nom, structure chimique et état d’approbation. Les groupes désireux de créer leur propre liste peuvent « se servir des informations du fournisseur et du catalogue disponibles sur le navigateur ». « Le but est de collecter tous les 7500 composés qui ont été testés sur l’homme et qui présentent un potentiel de développement de traitements pour les maladies rares et négligées. »
Consulter le communiqué de presse du NIH
Consulter le résumé sur PubMed de l’article paru dans le Science Translational Medicine
Un logiciel d’enseignement interactif avec une clinique virtuelle pour les maladies rares :
l’exemple de l’eClinic de la maladie de Hunter
Un article paru dans le journal BMC Medical Education décrit l’eClinic de la maladie de Hunter comme un logiciel éducatif convivial d’autoformation. Disponible sur le site internet du Lysosomal Storage Research Group en anglais et en japonais, l’eClinic s’utilise via une plateforme multimédia d’Adobe Flash qui offre « une clinique virtuelle interactive réaliste et un accès instantané à la littérature sur la maladie de Hunter » (mucopolysaccharidose de type 2). Conçu pour faciliter l’apprentissage autonome sur la gestion de la maladie de Hunter, le concept d’eClinic « fournit un modèle utile à l’apprentissage autonome des maladies rares en général avec une application spécifique à des maladies lysosomales et d’autres anomalies innées du métabolisme. Il donne à l’utilisateur une information exacte et complète qui serait beaucoup moins accessible via des moyens conventionnels. Bien que le développement soit long et coûteux, ce système offre des avantages significatifs aux personnes faisant face à des situations cliniques difficiles et inhabituelles. » La possibilité d’étendre cette méthodologie à d’autres maladies génétiques a été évoquée.
Consulter l’article paru dans le BMC Medical Education
Nouveaux syndromes
Un syndrome progéroïde héréditaire sans atteinte cardiovasculaire associé à une mutation de BANF1
Puente et coll. décrivent un nouveau syndrome progéroïde chez deux patients non apparentés. Le phénotype recouvre en partie celui de la progeria de Hutchinson-Gilford, mais sans les atteintes cardiovasculaires caractéristiques notamment, et il est associé à une durée de vie plus longue. Une mutation homozygote de BANF1 (c.34G>A [p.Ala12Thr]) a été identifiée par séquençage de l’exome et analyse fonctionnelle.
Chondrodysplasie associée à des dislocations des articulations : des mutations d’IMPAD1 sont en cause
Vissers et coll. ont étudié trois patients, appartenant à deux familles consanguines non apparentées, de petite taille avec une chondrodysplasie associée à une brachydactylie, des luxations congénitales des articulations, une fente vélo-palatine et une dysmorphie faciale particulière. Des mutations homozygotes d’IMPAD1, qui code l’enzyme gPAPP intervenant dans la sulfatation de protéoglycanes, ont été mises en évidence chez ces patients, ainsi que chez un quatrième sujet présentant un phénotype similaire. Les auteurs proposent de nommer l’entité nosologique étudiée « chondrodysplasie avec luxations articulaires de type gPAPP », ou « déficit en gPAPP ».
Neuropathies héréditaires, dégénérescence maculaire liée à l’âge et hyperélasticité cutanée liées à des mutations de FBLN5
Dans une famille présentant des cas de neuropathie de Charcot-Marie-Tooth de type 1, Auer-Grumbach et coll. ont découvert une nouvelle mutation faux-sens du gène de la fibuline-5 (gène FBLN5). Le criblage de 112 cas de neuropathies de Charcot-Marie-Tooth non classifiés a détecté deux autres mutations faux-sens de FBLN5 dans deux familles avec des cas de maladie de Charcot-Marie-Tooth et d’hyperélasticité de la peau. Les auteurs ont également criblé 300 cas de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) exsudative et identifié deux autres mutations faux-sens de FBLN5 chez 6 patients ; chez la majorité des sujets ayant une DMLA et une mutation du gène de la fibuline-5, une neuropathie périphérique modérée à sévère a été détectée. Ce nouveau syndrome associé à différentes mutations faux-sens hétérozygotes de FBLN5 présente une forte variabilité interindividuelle, y compris au niveau familial.
Dégénérescence lobaire fronto-temporale à inclusions ubiquitine et TDP-43 : 3 nouveaux cas avec un phénotype distinct
Rusina et coll. décrivent trois sujets présentant des symptômes similaires consistant principalement en : parkinsonisme, ophtalmoplégie supranucléaire, troubles visiospatiaux et comportement de type démence fronto-temporale, associés à une maladie du motoneurone plausible ou attestée. L’examen neuropathologique a révélé des caractéristiques typiques de dégénérescence lobaire fronto-temporale à inclusions ubiquitine et TDP-43 positives (DLFT-TDP) touchant fortement les structures sous-corticales et notamment les structures mésencéphaliques. Deux des cas étaient sporadiques et le troisième était porteur d’un variant pathologique du gène de la progranuline, 102delC.
Cyanose-anémie néonatale associée à une nouvelle mutation du gène d’hémoglobine fœtale HbG2
Un cas de cyanose chez un nouveau-né paraissant en bonne santé est décrit par Crowley et coll.. L’enfant présentait à la naissance un faible taux de saturation de l’hémoglobine en oxygène sans hypoxémie artérielle ; les analyses indiquaient une anémie et une réticulose. Le père de l’enfant avait aussi présenté une anémie néonatale transitoire. Le bébé a été traité par oxygénothérapie et transfusions d’érythrocytes et a quitté la maternité à l’âge de 6 jours. A l’âge de 2 mois, son taux de saturation de l’hémoglobine en oxygène dépassait 95%. Les auteurs ont identifié une nouvelle mutation hétérozygote du gène HbG2 chez l’enfant et chez le père ; ils ont réalisé une étude biochimique de cette hémoglobine qu’ils ont nommée « hémoglobine Toms River ».
Nos gènes se dévoilent
Syndrome de Joubert et néphronophtise : identification de mutations dans TCTN2 et ATXN10, respectivement
Dyskinésie ciliaire primitive : responsabilité d’une mutation homozygote de DNAL1
Surdité neurosensorielle non syndromique liée à l’X type DFN : identification de 4 mutations de SMPX
Rétinite pigmentaire autosomique dominante : une mutation faux-sens de PRPF6 est impliquée dans certains cas
Cardiomyopathie mitochondriale infantile : identification de mutations de l’analyl-ARNt synthétase mitochondriale
Syndrome d’amélogenèse imparfaite-hyperplasie gingivale : mise en évidence d’une mutation non-sens homozygote de FAM20A
Syndrome d'Adams-Oliver autosomique dominant : identification d’une mutation gain de fonction d’ARHGAP31
Maladie de Kufs de type A : responsabilité de mutations de CLN6
Microlissencéphalie : identification de mutations de NDE1 dans deux familles
Epilepsie myoclonique progressive type 1 : une mutation de GOSR2 est en cause dans une forme à ataxie précoce
Hypoplasie pontocérébelleuse type 5 : la maladie est due à des mutations hétérozygotes composites de TSEN54
Hyper- et hypopigmentation progressive familiale : certaines familles ont des mutations de KITLG
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Maladie de Lafora : la suppression de PTG en modèle murin limite fortement la formation de corps de Lafora et l’épilepsie
Syndrome de l’X fragile : un défaut de la neurogenèse adulte pourrait contribuer aux difficultés d’apprentissage
Neurofibromatose de type 1 : un modèle murin récapitule les déformations vertébrales dystrophiques
Malabsorption de l’acide folique héréditaire : une lignée de souris déficientes en PCTF comme modèle
Macroglobulinémie de Waldenström : obtention d’une nouvelle lignée cellulaire modèle, MWCL-1
Dystrophies musculaires : observation d’une instabilité génomique globale dans les cellules de muscle squelettique
Recherche clinique
Fibrose pulmonaire idiopathique : la pirfénidone apparaît comme une option thérapeutique
Les résultats de deux essais randomisés réalisés chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (programme CAPACITY) sont présentés par Noble et coll.. Ces essais internationaux, incluant près de 800 patients âgés de 40 à 80 ans, ont testé la pirfénidone contre placebo. Dans le premier essai, la pirfénidone a réduit le déclin de la capacité vitale forcée après 72 semaines de traitement, mais la différence n’était pas significative dans le second essai. Les auteurs ont cependant noté des effets favorables de la pirfénidone après 48 semaines de traitement dans cet essai. La tolérance du traitement a été considérée comme satisfaisante.
Drépanocytose : l’hydroxycarbamide est efficace aussi chez les très jeunes enfants
Wang et coll. ont évalué l’hydroxycarbamide dans un essai randomisé, BABY HUG, réalisé en aveugle contre placebo chez 193 enfants porteurs d’hémoglobine HbSS ou S-thalassémie et âgés de 9 à 18 mois à l’inclusion. Après 2 années de traitement, l’hydroxycarbamide n’a pas significativement amélioré les fonctions splénique et rénale ; il a en revanche significativement réduit la douleur et les dactylites, et une tendance à la diminution des syndromes thoraciques aigus, des hospitalisations et des transfusions a été notée avec le médicament.
Cancer pancréatique métastatique : effet favorable du régime FOLFIRINOX chez des sujets ayant un bon indice de performance ECOG
Conroy et coll. ont comparé le régime FOLFIRINOX à un traitement par gemcitabine, en première ligne, chez 342 patients ayant un cancer métastatique du pancréas et un indice de performance ECOG de 0 ou 1. Le traitement combiné a été le plus efficace, avec une survie globale médiane de 11,1 mois (versus 6,8 mois avec la gemcitabine), un temps médian de survie sans progression de 6,4 mois (versus 3,3 mois), un taux de réponse objectif de 31,6% (versus 9,4%), et 31% de patients présentant une altération définitive de la qualité de vie à 6 mois (versus 66%). Les effets indésirables ont toutefois été plus nombreux avec le régime FOLFIRINOX.
Angioœdème héréditaire : confirmation de l’efficacité et de la tolérance de l’écallantide dans les crises aiguës
Sheffer et coll. ont réalisé une analyse intégrée regroupant les données de deux essais de phase 3 ayant testé l’écallantide contre placebo (EDEMA3 et EDEMA4). Leurs statistiques consolidées montrent une efficacité de l’écallantide quel que soit l’organe touché par la crise, un maintien de l’effet de l’écallantide sur 24 heures et un faible taux d’événements indésirables.
Thrombose portale : classification par imagerie et histoire naturelle de la cholangiopathie portale
67 patients ayant une thrombose portale dont l’étiologie n’était ni tumorale ni cirrhotique ont été étudiés par Llop et coll.. Les auteurs ont évalué et suivi les patients par angio-IRM et cholangio-IRM. Ils ont développé une classification IRM pour la cholangiopathie portale permettant de pronostiquer la survenue de symptômes biliaires. Ces symptômes semblent ne se déclarer que chez les sujets ayant une cholangiopathie portale de grade III. Une cholangiopathie portale de grade III a été détectée chez la moitié des patients de l’étude.
Dermatomyosite juvénile : agrégation familiale de certaines maladies auto-immunes
Niewold et coll. ont étudié les familles de 304 enfants atteints de dermatomyosite juvénile (DMJ) sur trois générations. Ils ont trouvé des taux de diabète de type 1 et de lupus érythémateux systémique (LES) significativement supérieurs à ceux attendus. L’agrégation familiale de LES était particulièrement forte et l’incidence diminuait peu au fil des générations. Les enfants de l’étude qui n’avaient pas été traités pour leur DMJ et qui appartenaient à des familles à antécédent de LES présentaient des taux sériques d’interféron- supérieurs à ceux qui n’avaient pas d’antécédent familial.
Maladie de Gaucher type 1 : les anomalies d’adhésion plaquettaire sont importantes et liées au risque de saignement muqueux
L’étude de Spectre et coll. a comparé 48 adultes ayant une maladie de Gaucher de type 1 à des témoins. L’adhésion des plaquettes était significativement plus basse chez les patients, n’était pas affectée par l’enzymothérapie mais était améliorée par une splénectomie. La réduction d’adhésion paraissait être un défaut intrinsèque des plaquettes. Un saignement muqueux a été rapporté chez 17 patients et était associé aux anomalies d’adhésion.
Maladie de Hunter : le spectre des anomalies cérébrales et rachidiennes à l’IRM est très large et demande un examen approfondi
Nécrolyse épidermique toxique : l’allèle HLA-A*3101 est associé aux réactions à la carbamazépine chez les Européens
Prionopathie de sensibilité variable à la protéinase : revue sur une nouvelle entité
Maladie de Huntington : revue sur les biomarqueurs et étude du microARN miR-34b, associé à la phase préclinique
; Human Molecular Genetics ; 20(11):2225-37 ; 1er juin 2011
Leucémie myélomonocytaire juvénile : une hyperméthylation de l’ADN est associée à un mauvais pronostic
Thérapeutique
Hernie diaphragmatique congénitale : l’administration anténatale de sildénafil atténue l’hypertension pulmonaire chez le rat
Luong et coll. ont utilisé un modèle animal de hernie diaphragmatique congénitale : l’ingestion de nitrofène par des rates gravides induit une hernie diaphragmatique congénitale chez la majorité des petits. Le sildénafil injecté chez les rates gravides a traversé le placenta et amélioré la structure des poumons, augmenté la densité des vaisseaux pulmonaires, réduit l’hypertrophie du ventricule droit et favorisé, après la naissance, l’induction par le monoxyde d’azote d’une vasodilatation pulmonaire. Les auteurs n’ont pas observé d’effet indésirable lié au sildénafil.
Syndrome de Loeys-Dietz : effets positifs du dexaméthasone sur des fibroblastes en culture
Barnett et coll. ont analysé les fibroblastes de 12 patients atteints de syndrome de Loeys-Dietz. Tous les fibroblastes à TGF-R1 muté avaient des taux d’expression d’élastine et de fibuline 1 réduits et des anomalies du dépôt des fibres élastiques. En revanche, les fibroblastes à TGF-R2 muté présentaient une accumulation intracellulaire de collagène de type 1. Le traitement de fibroblastes en culture par du dexaméthasone a normalisé la production de fibres élastiques dans les cellules à TGF-R1 muté et corrigé la sécrétion aberrante de collagène de type 1 dans les cellules à TGF-R2 muté.
Maladie de Cushing : effet thérapeutique d’un inhibiteur de kinase cycline-dépendante dans deux modèles animaux
Afin de pouvoir rapidement identifier des petites molécules inhibitrices de kinases cycline-dépendantes (CDK) susceptibles d’avoir une action dans la maladie de Cushing, Liu et coll. ont mis au point un nouveau modèle animal. Leurs poissons-zèbres transgéniques expriment précocement des traits caractéristiques d’adénomes corticotropes et les poissons adultes développent des troubles métaboliques liés à l’hypercortisolisme. Une molécule inhibitrice de CDK2/cycline E, la R-roscovitine, s’est révélée active contre l’expansion corticotrope chez les embryons de poisson. Dans un modèle murin développant des adénomes pituitaires sécrétant de l’hormone corticotrope (ACTH), l’administration orale de R-roscovitine a réduit les taux d’ACTH et de corticostérone et limité la croissance tumorale.
Thérapie génique
Hémophilie B : expression à long terme de facteur IX chez le macaque grâce à un nouveau vecteur viral adéno-associé
Nathwani et coll. ont conçu un nouveau vecteur viral adéno-associé portant un gène de facteur IX humain (hFIX) à codons optimisés. Différentes doses ont été testées en injection intraveineuse unique chez le macaque. Des singes ayant reçu une dose de 2 x 1011 génomes viraux/kg ont été suivis près de 5 ans ; sur cette durée, l’expression de hFIX est restée supérieure à 10% du taux normal. Le suivi à long terme des singes de l’essai n’a mis en évidence aucun effet toxique.
Prise en charge et thérapie
Maladie de von Hippel-Lindau : revue
Le European Journal of Human Genetics publie, en association avec Orphanet, une revue sur la clinique et la génétique de la maladie de von Hippel-Lindau, qui résume aussi les données sur la pathogenèse moléculaire et présente les stratégies de suivi.
Achalasie : le point sur la prise en charge
La revue de Richter et Boeckxstaens est essentiellement consacrée au traitement de l’achalasie. Les thérapeutiques donnant les meilleurs résultats, la dilatation pneumatique et la myotomie chirurgicale, sont revues et comparées, notamment à la lumière des résultats publiés par Boeckxstaens et coll.. Ces derniers sont issus d’un essai randomisé ayant inclus 201 patients récemment diagnostiqués dans cinq pays européens. Après 2 ans de suivi, la myotomie de Heller par voie cœlioscopique et la dilatation pneumatique ont donné des résultats comparables. Richter et Boeckxstaens font aussi le point sur les traitements pharmacologiques de l’achalasie et proposent un algorithme pour la prise en charge des patients.
; NEJM ; 364(19):1807-16 ; 12 mai 2011
Lymphome gastrique du MALT : rapport de consensus de l’EGILS (European Gastro-Intestinal Lymphoma Study)
L’EGILS propose des recommandations pour la prise en charge des lymphomes gastriques du MALT (mucosa-associated lymphoid tissue). Elles sont issues d’une revue de la littérature et de discussions associées à des votes lors des réunions annuelles des experts de l’EGILS.
Syndrome de l’X fragile : recommandations de l’Académie américaine de pédiatrie
Ce guide de prise en charge concerne le diagnostic, le conseil génétique et le suivi des enfants et adolescents en fonction de leur âge.
Séquence de Pierre Robin : diagnostic et prise en charge
Evans et coll. estiment que les systèmes de classification actuels de la séquence de Pierre Robin ne rendent pas compte de l’hétérogénéité du syndrome chez les très jeunes enfants, ce qui compromet la prise en charge individualisée. Chez certains enfants, l’obstruction ventilatoire peut être traitée par un positionnement adéquat, mais une trachéotomie peut être nécessaire chez d’autres. Il est important de bien comprendre l’anatomie et les mécanismes d’obstruction ventilatoire pour adapter le traitement. L’article présente une synthèse sur l’évaluation clinique et les options thérapeutiques pour les cas pédiatriques de séquence de Pierre Robin.
Tumeur stromale gastro-intestinale : revue en pédiatrie
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), isolées ou syndromiques (triade de Carney ou syndrome de Carney-Stratakis), sont très rares en pédiatrie. Verschuur et coll. proposent une revue pour élaborer des recommandations diagnostiques et thérapeutiques chez les jeunes patients.
Communication parents-enfants concernant les risques génétiques : étude chez un groupe de volontaires
Metcalfe et coll. ont réalisé cette étude en Grande-Bretagne dans des familles affectées par six maladies héréditaires (mucoviscidose, neurofibromatose, myopathie de Duchenne, hémoglobinopathies, polypose adénomateuse familiale et maladie de Huntington). 33 familles ont participé, soit au total 79 individus (les enfants étant âgés d’au moins 8 ans). Les parents ont trouvé ces discussions relatives aux risques génétiques très difficiles et douloureuses. La plupart des enfants ont dit préférer recevoir l’information progressivement au cours de l’enfance. Beaucoup de parents ont estimé que les professionnels de santé devraient leur apporter plus de conseils afin qu’ils puissent donner des informations adaptées à leurs enfants.
Angéite primaire du système nerveux central : revue sur la maladie et sa prise en charge
Beaucoup de recherches restent à mener pour comprendre l’angéite primaire du système nerveux central ; des progrès significatifs ont cependant été accomplis au cours des trente dernières années. Hajj-Ali et coll. présentent une synthèse sur les critères diagnostiques et les données cliniques chez l’adulte et chez l’enfant. Les auteurs ont aussi réalisé une revue sur les traitements. Ils déplorent un manque de données et l’absence d’études randomisées ; toutefois, l’analyse de séries de cas chez l’adulte suggère que de bons résultats peuvent être obtenus avec des glucocorticoïdes ou une combinaison de glucocorticoïdes et de cyclophosphamides.
Mucopolysaccharidose : diagnostic et prise en charge des manifestations ophtalmologiques
Chez les patients atteints de mucopolysaccharidose, les manifestations ophtalmologiques typiques sont l’opacification cornéenne, l’hypertension oculaire/glaucome, la dégénérescence rétinienne et l’atrophie du nerf optique. Une intervention précoce sous la forme d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques et/ou d’une enzymothérapie substitutive peut améliorer l’évolution oculaire. Ferrari et coll. estiment que l’implication des ophtalmologistes est capitale dans la prise en charge des patients. Leur revue fait le point sur la prévalence et l’importance des manifestations ophtalmologiques dans les mucopolysaccharidoses et propose une démarche de diagnostic précoce et de suivi des patients.
Glycogénose de type 1 : revue sur les difficultés diététiques
Publication de trois nouveaux guides pour la prescription et la réalisation des tests génétiques
Le European Journal of Human Genetics a publié dernièrement trois nouveaux guides pour les tests génétiques :
Achromatopsie
Monochromatisme à cônes bleus
Hyperthermie maligne
Médicaments orphelins
RoActemra® : opinion positive d’extension d’autorisation européenne pour l’arthrite idiopathique juvénile systémique
Au mois de mai 2011, le Comité européen pour l’utilisation de produits médicinaux humains (CHMP) a adopté une opinion positive pour une demande d’extension d’indication thérapeutique de RoActemra® (tocilizumab). La demande des laboratoires Roche concerne l’utilisation de RoActemra® dans l’arthrite idiopathique juvénile systémique chez les patients âgés d’au moins 2 ans.
La FDA approuve un traitement des tumeurs pancréatiques rares
La FDA (Food and Drug Administration) a donné son approbation pour Afinitor® (everolimus) dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines progressives pancréatiques non résécables ou métastatiques.
Thalidomide Celgene® (thalidomide) et risque d'événements thromboemboliques artériels
Dans une lettre aux professionnels de santé, le laboratoire Celgene met en garde contre un risque accru d’événements thromboemboliques artériels, tels que l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients traités par thalidomide. Le risque d’accidents thromboemboliques veineux était déjà établi. Thalidomide Celgene® est autorisé dans l’Union européenne en association avec le melphalan et la prednisone pour le traitement de première ligne des patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité ou présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose.
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Financer sa recherche
Appel d’offre 2011 CSC, ASL-HSP et AFAF
Les associations Connaître les Syndromes Cérébelleux (CSC), Association Strümpell-Lorrain (ASL-HSP) et Association Française Ataxie de Friedreich (AFAF) proposent de soutenir un projet scientifique d’envergure portant sur une conséquence des maladies qu’elles représentent : la fatigabilité observée chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich, de syndromes cérébelleux, de paraparésies spastiques, dans la compréhension de ses mécanismes physiopathologiques, ses aspects cliniques et thérapeutiques.
Date limite de dépôt des demandes : jeudi 1er septembre 2011
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L’Institut de Recherche en Santé Publique (IReSP) lance un appel à recherches sur les handicaps rares
Ce premier appel à recherches comporte les axes thématiques suivants :
- construction et représentations du handicap rare ;
- évaluation des limitations d’activités et analyse des ressources des personnes en situation de handicap rare ;
- accueil et accompagnement : méthodes et structures ;
- vie quotidienne des personnes en situation de handicap rare, et leurs restrictions de participation à la vie sociale.
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Actualités des associations
L’Alliance Maladies Rares sensibilise les enfants aux maladies rares via le Petit Quotidien
La diffusion nationale dans les écoles primaires de 12 000 kits pédagogiques sur les maladies rares a eu lieu le 26 mai, par l’intermédiaire du Petit Quotidien. Chaque kit contient deux livres pour enfant, un dépliant enseignant et un numéro spécial du Petit Quotidien consacré aux maladies rares. 68 000 abonnés individuels ont aussi reçu le numéro spécial du Petit Quotidien dans leur boîte aux lettres.
Ces kits ont vocation à être présentés par les enseignants dans les classes de CE2. L’histoire et la narration sont donc adaptées à des enfants âgés de 8/9 ans mais il est possible de les présenter dans des classes de CE1 ou CM1. Les enseignants ont un rôle déterminant, en signalant des symptômes inhabituels pour permettre la détection des maladies rares et en aidant à l’intégration des enfants atteints. Ce kit pédagogique est un moyen de mieux faire connaître ces maladies et de favoriser l’apprentissage de l’acceptation de la différence aux autres enfants.
Ce kit est publié par l’Alliance Maladies Rares. Conçu par des professionnels de la communication médicale pour les enfants (Editions K’Noë), il raconte l’histoire d’un petit garçon appelé Louis. Louis a un « secret » qu’il dévoile au cours du livre : il est atteint d’une maladie rare. Et c’est Clara, une camarade de classe, qui va lui apporter un soutien déterminant dans cette démarche. Ils sont des milliers d’enfants, comme Louis, à porter leur maladie comme un lourd secret. A vivre douloureusement au quotidien les conséquences de la maladie : absences à l’école, impossibilité de participer aux activités extrascolaires, handicaps visibles ou invisibles, peur de la réaction des autres. Il est essentiel de les aider à se libérer de ce secret, à faire en sorte qu’ils puissent être des enfants comme les autres, avec leurs envies, leurs rêves, leurs émotions, leurs sentiments.
Ces kits sont gratuits. Les enseignants peuvent en faire la demande auprès du correspondant de l’Alliance Maladies Rares dans leur région, dont les coordonnées figurent sur la page L’Alliance en région. Des numéros spéciaux du Petit Quotidien sont aussi à la disposition des associations ou des parents d’enfants malades qui désirent faire une intervention dans une école.
Calendrier des événements organisés par les associations de malades
Retrouvez dans cet agenda les événements organisés par les associations de malades.
Colloques, séminaires et cours
The 11th Annual International Gene Forum 2011
Date : 10-11 juin 2011
Lieu : Tartu, Estonie
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11th EUROCAT Symposium on Congenital Anomalies
Date : 17 juin 2011
Lieu : Antwerp, Belgique
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9th International Prenatal Screening Group Congress
Date : 19-21 juin 2011
Lieu : Barcelone, Espagne
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XVe Journée d’Immunopathologie clinique de la Pitié-Salpêtrière
Le programme portera sur les « Situations aiguës au cours des Maladies Systémiques : diagnostic et prise en charge ».
Date : 24 juin 2011
Lieu : Paris, France
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3e Journée d’éducation thérapeutique de l’Hôtel Dieu : le syndrome d’Ehlers Danlos
Date : 25 juin 2011
Lieu : Paris, France
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Eighth European Cytogenetics Conference
Date : 2-5 juillet 2011
Lieu : Porto, Portugal
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VI Cornelia de Lange Syndrome World Conference
Date : 27-31 juillet 2011
Lieu : Copenhague, Danemark
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Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism – Annual Symposium 2011
Date : 30 août-2 septembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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European Conference on Post Polio Syndrome
Date : 31 août-2 septembre 2011
Lieu : Copenhague, Danemark
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15th International Workshop on Fragile X and Early-Onset Cognitive Disorders (MR Workshop)
Date : 4-7 septembre 2011
Lieu : Berlin, Allemagne
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3rd International Symposium on Pheochromocytoma and Paraganglioma
Date : 14-17 septembre 2011
Lieu : Paris, France
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18th Pediatric Rheumatology European Society Congress (PRES2011)
Date : 14-18 septembre 2011
Lieu : Bruges, Belgique
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5th International Conference on Birth Defects and Disabilities in the Developing World
Date : 24-27 septembre 2011
Lieu : Lodz, Pologne
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Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Information Conference 2011
Date : 29-30 septembre 2011
Lieu : Vienne, Autriche
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12th International Congress of Human Genetics
Date : 11-15 octobre 2011
Lieu : Montréal, Canada
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2011 CAGC (Canadian Association of Genetic Counsellors) Annual Education Conference
Date : 16 octobre 2011
Lieu : Montréal, Canada
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Journée scientifique sur la Sclérose Tubéreuse de Bourneville
Date : 14 octobre 2011
Lieu : Paris, France
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RARE 2011 – Les Rencontres Eurobiomed des maladies rares
Les rencontres 2011 comporteront 2 journées francophones suivies d’une journée européenne, coorganisée avec l’EUCERD.
Date : 2-4 novembre 2011
Lieu : Montpellier, France
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IXes Journées Annuelles de la Société Française de Myologie
Ces journées seront consacrées aux dystrophies myotoniques.
Date : 3-5 novembre 2011
Lieu : Angers, France
Secrétariat scientifique : Docteur Isabelle Pénisson-Besnier
Secrétariat organisation
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TREAT-NMD global conference 2011
Date : 8-11 novembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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Congrès international de la Fondation Sanfilippo Suisse
Date : 8-10 décembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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Second ASID Congress of the African Society for Immunodeficiencies
Date : 8-11 mars 2012
Lieu : Hammamet, Tunisie
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International Congress on Research of Rare and Orphan Diseases
Date : 29 février - 2 mars 2012
Lieu : Bâle, Suisse
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COURS
10th International Postgraduate Course on Lysosomal Storage Diseases
Date : 6-10 juin 2011
Lieu : Nierstein (Mayence), Allemagne
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Update in Neuromuscular Disorders
Date : 13-16 juin 2011
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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European School of Genetic Medicine courses
Cours à venir : 7th Course in Statistical Genetic Analysis of Complex Phenotypes (Bologne, Italie, 20-23 juin 2011).
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Orphan Academy 2011 programme
Au programme pour 2011 : Neurological manifestations of metabolic disorders from paediatrics to adults (Paris, juin), 2nd European Focus Course on Mitochondrial Medicine (Pays-Bas, novembre) et un programme en ligne au mois de novembre, E-learning hyperammonaemia module.
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Ecole d’été de myologie
Date : 20-28 juin 2011
Lieu : Paris, France
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Mental Retardation: From Clinic to Gene and Back
Date : 4-8 juillet 2011
Lieu : Braga, Portugal
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EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
Pour en savoir plus sur les formations à venir
Goldrain Course in Clinical Cytogenetics and in Prenatal Genetic Diagnosis
Date : 28 août-2 septembre 2011 (Clinical Cytogenetics)
Date : 15-21 octobre 2011 (Prenatal Genetic Diagnosis)
Lieu : Goldrain, Italie
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4th International Postgraduate Course on Lysosomal Storage Disorders
Le cours de cette année portera sur le diagnostic et le traitement clinique.
Date : 14-15 novembre 2011
Lieu : Berlin, Allemagne
Programme
Inscription
Master of Science in Haemoglobinopathy
Ces cours en ligne (e-learning), organisés par le University College London et la Thalassaemia International Federation, sont ouverts à des professionnels de santé et des scientifiques de tous pays.
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A lire
Rare Tumors in Children and Adolescents
Ecrit par un groupe multidisciplinaire de spécialistes dédiés aux tumeurs rares, c’est le premier livre consacré exclusivement aux tumeurs rares chez les enfants et adolescents. Il fournit des informations mises à jour sur le diagnostic et la prise en charge.
Titre : Rare Tumors in Children and Adolescents
Auteurs : D. T. Schneider, I. B. Brecht, T. A. Olson, A. Ferrari (Eds)
Editeur : Springer-Verlag, 2011
ISBN 13 : 9783642041969
Jeune et Marfan… oui, et alors ?!
Les patients « ados » rencontrés lors des consultations au Centre national de référence de la maladie de Marfan à l’hôpital Bichat expriment largement leur demande d’explications sur leur maladie, ses contraintes et sa prise en charge. Mais dans un contexte émotionnel lourd de consultation médicale, les explications données se déforment trop souvent, ou bien s’envolent purement et simplement une fois franchie la porte de l’hôpital. Un support pédagogique s’imposait donc et le livre est apparu comme l’outil le plus simple à réaliser, permettant par ailleurs de créer un lien fort entre les patients et l’équipe médicale les accompagnant. Après le succès rencontré par Bakoumba, premier ouvrage pédagogique destiné aux tout-petits atteints de la maladie de Marfan, l’AFSMa (Association Française des Syndromes de Marfan et Apparentés) et l’équipe médicale ont souhaité s’adresser aux adolescents, très demandeurs d’un livre « rien que pour eux ». Ce livre a été rédigé par Bernadette Oberkampf, pédiatre au Centre national de référence de l’hôpital Bichat, avec la caution scientifique de toute l’équipe du CNR et le regard de l’AFSMa.
Titre : Jeune et Marfan… oui, et alors ?!
Editeur : Association Française des Syndromes de Marfan et Apparentés
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Les activités d’EUROCAT dans la revue Birth Defects Research
EUROCAT, le réseau européen des registres sur la surveillance épidémiologique des anomalies congénitales, a publié une série d’articles dans un numéro spécial de la revue Birth Defects Research, parmi lesquels un article intitulé « Les indicateurs de santé publique EUROCAT sur les anomalies congénitales en Europe » (titre traduit de l’anglais).
Comment vivre confronté à une maladie grave et chronique ?
Le numéro d’avril de la revue Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care contient un ensemble d’essais en libre accès qui met l’accent sur la qualité de vie de l’enfant ayant des problèmes médicaux chroniques. Ils sont présentés par les malades eux-mêmes, les membres de leur famille et leur médecin traitant, entre autres.
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