Editorial
Les Français sont formidables ! Malgré la crise économique, le 25e Téléthon s’achève avec un total de 86 119 425 € de promesses de dons au compteur !
Le Téléthon reflète le meilleur des Français : la solidarité, la générosité – sans mentionner l’excellence qui distingue la recherche et la médecine en France. Le Téléthon a fêté ses 25 ans les 2 et 3 décembre derniers avec une participation remarquable des habitants de l’Hexagone et d’Outre-Mer, malgré des difficultés liées aux intempéries dans plusieurs régions. Pour la première fois, toutes les chaînes du service public se sont réunies pour l’événement, avec Sophie Davant et Nagui en principaux maîtres de cérémonie et Gad Elmaleh en parrain. Cette édition s’est terminée dans la joie et la bonne humeur avec une hausse de plus de 2 millions d’euros des promesses de dons par rapport à l’année dernière. Le directeur général de l'Association Française contre les Myopathies (AFM), Christian Cottet, a qualifié ce chiffre de « résultat magnifique ».
Né en 1987 de la volonté de quelques parents – membres de l’AFM –, le Téléthon a sorti de l’oubli toutes les maladies rares. Près de trois millions de Français sont touchés par des maladies rares aujourd’hui. Ces maladies, très hétérogènes, sont estimées à ce jour à plus de 6000, dont 80% d’origine génétique. L’AFM cherche à combattre ces maladies par des leviers tels que le Téléthon, en récoltant les fonds nécessaires pour promouvoir et soutenir la recherche. L’AFM a adopté une stratégie au profit du plus grand nombre : explorer, sur des modèles de maladies rares, des pistes thérapeutiques applicables parfois à des maladies plus fréquentes. Une stratégie qu’elle met aussi en œuvre dans le domaine social. Paru à l’occasion du 25e Téléthon, le livre « Une course pour la vie - L’AFM et la recherche biologique et médicale » décrit avec passion l’histoire de l’AFM, sa raison d’être, le lancement du Téléthon et le long chemin pour aider à trouver des traitements pour les myopathies et toutes les maladies rares (pour plus d’informations).
Le 25e Téléthon a été l’occasion de célébrer les nombreux progrès réalisés, notamment avec la création en 1990 du laboratoire Généthon qui a réalisé les premières cartes du génome humain. Des essais de thérapie génique tels que ceux visant à traiter l’incapacité à développer des réponses immunitaires chez les nouveau-nés atteints d'immunodéficience sévère ont été cités comme exemples des avancées thérapeutiques. D’autres essais comme celui de Philippe Moullier et Michel Weber sur l’amaurose de Leber, une maladie rare de la rétine, fournissent des preuves supplémentaires que des années d’efforts intenses dans la recherche commencent enfin à porter leurs fruits. Aujourd’hui, de nombreux programmes de recherche dépendent du Téléthon – dont plus de 30 essais cliniques.
En effet, deux semaines avant le Téléthon, au cours d’un déplacement à Génopôle – un site pionnier en Europe en matière de recherche sur les maladies rares –, le ministre de l'Enseignement supérieur et de la Recherche, Laurent Wauquiez, a lancé un appel à la mobilisation générale pour trouver de nouvelles thérapies et vaincre ces maladies. M. Wauquiez a déclaré que l'immense élan de solidarité nationale qu'est le Téléthon est indispensable pour accompagner les progrès de la recherche et les traduire en autant d'espoirs de guérison pour les malades et les familles. La mobilisation des citoyens français pour soutenir la recherche est allée dans ce sens.
Sur le plateau du Téléthon, les essais comme celui d’Alain Fischer et Marina Cavazzanna-Calvo sur le syndrome de Wiskott-Aldrich et celui de Généthon et l’Institut de Myologie sur la myopathie de Duchenne (AAV-U7) ont été remarqués pour leur capacité à ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour les maladies rares et les maladies communes. Le chercheur Nicolas Lévy est intervenu sur la problématique globale de la recherche pour les maladies rares.
La Plateforme Maladies Rares s’est elle aussi mobilisée
La Plateforme Maladies Rares a fait des gestes grands et petits pour soutenir le Téléthon cette année. Créée en juillet 2001 sous l'impulsion de l’AFM, cette plateforme groupe cinq entités : l’Alliance Maladies Rares, Eurordis, Maladies Rares Info Services, Orphanet et le GIS Institut des maladies rares. Cette plateforme ouvre la voie à de nombreuses collaborations entre les associations de malades, les malades eux-mêmes, leurs proches, les professionnels de santé, les chercheurs, les industriels et les pouvoirs publics. L’Alliance Maladies Rares, un collectif de 183 associations de malades et de parents de malades concernés par une maladie rare, a encore une fois organisé sa magnifique Marche des Maladies Rares à Paris, réunissant plus de deux mille participants dans une ambiance joyeuse et conviviale. L’équipe de Maladies Rares Info Services, professionnels spécialisés dans l’écoute, l’information et l’orientation des malades, de leurs proches et des professionnels de santé, s’est mobilisée pendant toute la durée de l’émission pour répondre aux questions des appelants sur les maladies rares. Enfin, la Plateforme a organisé une « chorale Téléthon ». Les membres de la plateforme étaient invités à participer à un déjeuner chanté le mardi 29 novembre, qui a été l’occasion de recueillir des dons pour le Téléthon.
Il n’y a rien de plus agréable qu’un événement pour la bonne cause couplé à un moment festif. La joie du Téléthon nous prépare aux fêtes de fin d’année en nous rappelant l’esprit de partage.
Nouveautés Orphanet
Textes
Orphanet Urgences
Encyclopédie Orphanet professionnelle en langue anglaise
A rare bladder cancer - small cell carcinoma: review and update
The hyperimmunoglobulin E syndrome - clinical manifestation diversity in primary immune deficiency
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical and Genetic Aspects
Type 1 autoimmune pancreatitis
Laryngo-tracheo-oesophageal clefts
(publiés dans Orphanet Journal of Rare Diseases)
Renal coloboma syndrome
(publié dans European Journal of Human Genetics en association avec Orphanet)
Politique de recherche et de santé
Nationale
Marie Podevin reçoit les insignes de chevalier de l’ordre national du Mérite
Le mardi 11 octobre 2011, à la bibliothèque de l’Ecole nationale supérieure de chimie de Paris, le professeur Claude Huriet, président de l’Institut Curie, officier de la Légion d’honneur, commandeur de l’ordre national du Mérite, a remis officiellement les insignes de chevalier de l’ordre national du Mérite à Madame Marie Podevin-Lemarchand, fondatrice de l’Association SOS Desmoïde, au titre d’une juste reconnaissance pour tous ses travaux réalisés dans le domaine de la santé, notamment pour la tumeur desmoïde et les maladies rares. L’association SOS Desmoïde (loi 1901) a été fondée fin 1998 sous l’impulsion de Marie Podevin, qui a présidé l’association pendant plus de dix ans, en partenariat avec son médecin traitant Laurent Mignot. Dans son discours, ce dernier a déclaré :
« Ce simple exemple de combativité, d’énergie, de rébellion, pendant ces longues années pouvait suffire en lui-même pour encourager les patients à se battre, les médecins à persévérer dans leur foi en la recherche et sa famille à ne pas se décourager. […] Ainsi est née dans la tête d’une jeune femme de 25 ans l’association de patients atteints de tumeur desmoïde : SOS Desmoïde ».
Aujourd’hui, Marie – Marieke pour ses proches – travaille pour l’Association Française contre les Myopathies (AFM) mais elle continue à consacrer une partie de son temps libre à l’Association SOS Desmoïde dont elle reste un membre actif. OrphaNews France félicite Marie Podevin pour cette distinction et pour tous ses efforts au bénéfice des patients atteints de tumeurs desmoïdes ou d’autres maladies rares.
Maladies Rares Info Services : prochain t’chat le jeudi 12 janvier 2012
Les prochaines sessions de t’chat de Maladies Rares Info Services auront lieu chaque 2e et 4e jeudi du mois, entre 13h00 et 14h00.
La première session de t'chat « maladies rares » de 2012 aura lieu le jeudi 12 janvier. La suivante se déroulera le jeudi 26 janvier.
Pour en savoir plus
Internationale
Troisième workshop du Consortium international dédié à la recherche sur les maladies rares et création d’une structure de gouvernance
Après les deux derniers workshops en Islande et aux Etats-Unis, le troisième workshop du Consortium international dédié à la recherche sur les maladies rares (International Rare Disease Research Consortium, IRDiRC) s’est tenu à Montréal, au Canada, les 8 et 9 Octobre 2011, juste avant le 12e Congrès International de Génétique Humaine. Il a été organisé par les Instituts de Recherche en Santé canadiens et Génome Canada, en collaboration avec la Commission européenne et les Instituts Nationaux de Santé américains.
Ce troisième workshop a réuni quelque 100 participants comprenant des membres d’organismes de financement publics et privés, des scientifiques, des organismes de régulation, l’industrie et des groupes de patients afin de développer des cadres scientifiques et politiques communs qui guideront les activités des membres de l’IRDiRC. Identifier les domaines de recherche prioritaires et relever les défis de la réglementation dans un contexte international ont été les sujets principaux. Les objectifs finaux présentés par les fondateurs de l’IRDiRC comprennent 200 nouveaux traitements pour les maladies rares d’ici 2020 et un diagnostic pour la plupart des maladies rares. Le troisième workshop a été l’occasion de discuter de la création d’une structure de gouvernance. Une réunion du Comité exécutif de l’IRDiRC est prévue en janvier 2012. Elle aura lieu en Belgique et la nomination des membres des Comités scientifiques de l’IRDiRC sera un thème clé. Le rapport officiel du troisième workshop de l’IRDiRC sera bientôt publié. En attendant, le programme complet, la liste des participants et des présentations peuvent être consultés sur le site de la DG Recherche et Innovation de la Commission européenne.
Près de 30% des 35 traitements innovants approuvés aux Etats-Unis durant l’année fiscale 2011 ont une indication orpheline
Aux Etats-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a publié un rapport d’activité dans le domaine des médicaments innovants. Près d’un tiers des 35 médicaments innovants approuvés par la FDA pour l’exercice 2011 sont des médicaments orphelins. Par ailleurs, la FDA a également approuvé près de la moitié des médicaments innovants dans le cadre de la procédure d’« examen prioritaire » de l’agence. Ce schéma accélère le processus d’approbation des médicaments qui peuvent offrir des avancées majeures. La FDA définit les médicaments innovants comme de « nouvelles entités moléculaires », nouvelles structures chimiques, incluant les produits biologiques, qui n’ont encore jamais été approuvées pour le traitement d’une maladie mais qui représentent souvent les médicaments les plus innovants candidats à l’entrée sur le marché. Dix des produits innovants approuvés au cours de l’année fiscale 2011 ont une indication orpheline.
Consulter le rapport de la FDA sur les approbations de l’exercice 2011
Parlez-vous « genetics » ?
Un lexique français-anglais pour le conseil génétique a été lancé en octobre lors du congrès international de génétique à Montréal. Le site internet www.lexigene.com permet de chercher des termes liés à la génétique en français ou en anglais et de trouver leur équivalent dans l’autre langue. Cet outil en ligne comprend plus de 3500 termes. Lexigene est utile pour les conseillers en génétique, les généticiens, et tous ceux qui travaillent en génétique en anglais et en français à l’échelle internationale. Le site est bilingue ; la page des résultats montre non seulement la correspondance exacte du mot recherché mais aussi toutes les expressions qui contiennent ce mot. Il existe douze catégories de mots pour trouver le terme recherché. Il est possible de télécharger un fichier pdf contenant tous les mots d’une catégorie par ordre alphabétique en anglais ou français, pour consultation hors ligne et référence. Lexigene a été créé par les récipiendaires de la bourse Small Project Grant 2009-2011 de l’Association canadienne des conseillers en génétique (ACCG) (Mireille Cloutier, Julie Hathaway, Guillaume Sillon et Rachel Vanneste). La maintenance et les mises à jour du site web Lexigene sont coordonnées et subventionnées par l’ACCG. Lexigene a repris les termes du glossaire développé par Orphanet au cours des années 90.
Nouveaux syndromes
Un déficit intellectuel lié à l’X dû à une duplication Xq28 distale à MECP2 et engendrée par une recombinaison entre deux séquences int22h
El-Hattab et coll. ont identifié une nouvelle duplication en Xq28, d’environ 0,5 Mb, chez quatre enfants/adolescents de sexe masculin, appartenant à trois familles non apparentées, présentant un déficit cognitif, des anomalies comportementales (hyperactivité et/ou agressivité) et un faciès caractéristique (front haut placé, distension des paupières supérieures, arrête nasale large et lèvre inférieure épaisse). Ces duplications ont été transmises par des mères ayant un biais d’inactivation de l’X, sont localisées en position télomérique par rapport à la région MECP2 et liées à des recombinaisons homologues non alléliques entre les séquences int22h-1 et int22h-2 (la première étant située dans l’intron 22 du gène du facteur VIII et la seconde, homologue, en position télomérique). Une délétion réciproque a été mise en évidence chez une fillette et chez sa mère présentant toutes deux un fonctionnement cognitif normal et un biais complet d’inactivation de l’X. La mère ayant eu deux fausses-couches, les auteurs font l’hypothèse d’une létalité de cette délétion pour les fœtus de sexe masculin.
Des microdélétions en 1p21.3 incluant DPYD et MIR137 sont associées à un déficit intellectuel
Willemsen et coll. décrivent deux frères et une sœur et deux autres patients non apparentés affectés par un déficit intellectuel. Ils ont mis en évidence des délétions 1p21.3 chevauchantes chez ces patients, avec une région commune incluant DPYD (gène de la dihydropyrimidine déshydrogénase) et MIR137 (qui code le microARN 137). Différents arguments conduisent les auteurs à conclure que le phénotype est plus probablement lié à une haploinsuffisance de MIR137, bien qu’ils n’excluent pas totalement un rôle de DPYD. Les patients présentaient une réduction significative de l’expression des transcrits de MIR137 et une augmentation significative de l’expression de ses cibles. Les investigations suggèrent que les transcrits de MIR137 jouent un rôle dans la régulation de la synthèse protéique au niveau des synapses.
Dans une autre publication récente, Carter et coll. ont présenté quatre patients appartenant à trois familles distinctes également porteurs de délétions hémizygotes en 1p21.3 impliquant DPYD. Ces patients répondent aux critères diagnostiques du trouble du spectre autistique avec un retard de la parole. Willemsen et coll. notent que l’une des délétions décrites inclut aussi MIR137 (chez un patient pour lequel un déficit intellectuel est aussi noté) et que la délétion rapportée chez un frère et une sœur (dont l’un présente également un déficit intellectuel) est susceptible d’affecter l’expression de MIR137.
; Clinical Genetics ; 80(5):435-43 ; Novembre 2011
Nos gènes se dévoilent
Cryohydrocytose héréditaire avec réduction de stomatine : des mutations de SLC2A1 sont responsables
Cataracte coeruléenne : localisation d’un nouveau locus de maladie congénitale autosomique dominante (CCA5) en 12q24
Hermaphrodisme vrai : des variations du nombre de copies d’une séquence située très en amont de SOX9 mises en cause
Cancer du côlon héréditaire non polyposique sans mutation d’un gène de réparation des mésappariements : des variants d’UNC5C augmentent le risque
La recherche, jour après jour
MicroARN: un point sur leur rôle dans la biologie des maladies rares
Les microARN sont des petits ARN non codants qui régulent l’expression de gènes au niveau post-transcriptionnel en provoquant la dégradation ou en bloquant la transcription des ARN messagers dont ils sont spécifiques. L’étude de leurs profils d’expression dans les liquides biologiques a récemment mis en lumière leur potentiel comme biomarqueurs non invasifs dans des maladies variées. Après une revue générale sur les microARN, Salvatore et coll. présentent leur intérêt potentiel comme biomarqueurs pour certaines maladies rares : dystrophie musculaire de Duchenne, sclérose latérale amyotrophique, syndrome de Sézary, syndrome de Rett, maladie des exostoses multiples, pemphigus bénin chronique familial de Hailey-Hailey et hépatoblastome.
Recherche fondamentale
Drépanocytose : preuve de concept chez la souris adulte pour la correction de la maladie par blocage de BCL11A, répresseur de la production d’hémoglobine fœtale
Dyskératose congénitale : des poisons zèbres modèles porteurs d’une mutation de nop10 permettent de suggérer un mécanisme pour la cytopénie
Syndrome de Rett atypique : des cellules souches pluripotentes induites comme modèles de formes liées à des mutations de CDKL5
Chorée-acanthocytose : les altérations de la membrane érythrocytaire sont liées à une modification de l’activité de la kinase Lyn
Anomalie qualitative ou quantitative de la fukutine ou de la FKRP : des poissons zèbres modèles présentent des anomalies du développement vasculaire
Dystrophie musculaire de Duchenne : l’expression de l’isoforme Dp116 de la dystrophine améliore certains aspects du phénotype chez des souris modèles
Dystrophie musculaire congénitale type 1A : l’autophagie est accrue dans le muscle et son inhibition améliore la morphologie musculaire en modèle murin
Amyotrophie spinale proximale : la protéine SMN interagit avec la kinase Rho via la profiline, ce qui permet de proposer un mécanisme pour l’atteinte axonale
Ataxie spinocérébelleuse 1 : un déficit en Xpa réduit l’instabilité des répétitions de trinucléotides CAG dans les tissus neuronaux chez la souris
Glycogénose type 2 : des cellules souches pluripotentes induites pour explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques
Mucoviscidose : STAT3, IL1B et IFNGR1 sont des gènes modificateurs
Recherche clinique
Maladie de Huntington : un essai de phase 3 de la pridopidine indique un effet potentiel en dépit d’une absence de bénéfice sur le critère principal
La pridopidine appartient à une nouvelle classe de composés, les stabilisateurs dopaminergiques. de Yebenes et coll. ont mené un essai randomisé en double aveugle d’une durée de 6 mois pour tester l’efficacité de ce médicament sur les déficits moteurs de patients ayant une maladie de Huntington (essai MermaiHD). 437 patients ont été recrutés dans 32 centres investigateurs en Europe et randomisés dans trois groupes : pridopidine 45 mg/j, pridopidine 90 mg/j et placebo (ratio 1 : 1 : 1). Le critère principal était l’évolution du score moteur modifié (mMS, dérivé de l’échelle uniforme de mesure de la maladie de Huntington – unified Huntington’s disease rating scale, UHDRS) à 26 semaines. La pridopidine a été bien tolérée, avec un profil d’effets indésirables similaire à celui du placebo. Elle n’a pas produit d’évolution significative sur le critère principal de l’essai ni selon aucune échelle d’évaluation fonctionnelle ; cependant, la pridopidine à la dose de 90 mg/j a induit une légère amélioration sur un critère de jugement tertiaire, le score moteur total (total motor score) de l’UHDRS.
Maladie de Gaucher : sécurité et efficacité d’une substitution enzymatique par taliglucérase dans un essai pivot
La taliglucérase alfa est une nouvelle bêta-glucocérébrosidase humaine recombinante produite en cellules végétales pour traiter la maladie de Gaucher. Dans cet essai international de phase 3 randomisé et en double aveugle, Zimran et coll. ont comparé deux doses, 30 versus 60 U/kg/perfusion, chez des adultes ayant une splénomégalie et une thrombocytopénie et n’ayant jamais été traités. Les patients ont reçu 20 perfusions au cours d’une période de 9 mois ; 29 patients ont suivi le protocole complet. Il n’y a pas eu d’événement indésirable grave. A 9 mois, une diminution statistiquement significative du volume de la rate a été observée : 26,9% dans le groupe ayant reçu 30 U/perfusion et 38% dans celui ayant reçu 60 U/perfusion. Un effet bénéfique a aussi été noté sur les critères secondaires de l’étude, à l’exception des taux plaquettaires avec la dose la plus faible de taliglucérase.
Hypercholestérolémie familiale homozygote : réduction de la mortalité grâce aux progrès des traitements hypolipidémiants
Raal et coll. ont réalisé une analyse rétrospective pour évaluer l’impact des thérapies hypolipidémiantes modernes (principalement les statines) chez des patients ayant une hypercholestérolémie familiale récessive due à des mutations sur les deux allèles du récepteur aux LDL (low-density lipoproteins). Ils ont calculé les risques de décès et d’événement cardiovasculaire majeur dans une cohorte de 149 patients pris en charge dans deux cliniques spécialisées en Afrique du Sud (comparaison des risques chez les patients traités par une statine et chez ceux n’en ayant pas reçu). Ils montrent que le traitement hypolipidémiant est associé à des événements cardiovasculaires plus tardifs et à une survie prolongée, malgré une réduction moyenne du taux de cholestérol LDL de 26,4% seulement.
Cholangite sclérosante primitive : l’acide ursodésoxycholique à fortes doses augmente le risque de néoplasie colorectale chez les patients ayant une RCH
L’usage de l’acide ursodésoxycholique (AUDC) dans la cholangite sclérosante primitive (CSP) est controversé. Eaton et coll. ont mené une étude sur une cohorte nichée dans un essai multicentrique ayant testé des doses élevées d’AUDC contre placebo. Leur analyse se concentre sur 56 patients ayant une CSP et une recto-colite hémorragique (RCH), qui ont été traités et suivis pendant une durée moyenne d’au moins 4 années. Ils montrent que, comparativement aux patients du groupe placebo, les patients traités par de fortes doses d’AUDC ont eu un risque significativement plus élevé de développer une néoplasie colorectale (dysplasie ou cancer) au cours de l’étude.
Leucémie myéloïde chronique/lymphoblastique aiguë : la greffe de cellules souches allogéniques est une option valable en cas de mutation BCR-ABL T315I
Syndrome d’Eisenmenger : la carence en fer est associée à un risque accru d’évolution défavorable
Syndrome du QT long familial : un algorithme simple utilisant un exercice physique est utile pour repérer le syndrome chez les apparentés des patients
Sy et coll. ont mis au point un algorithme simple, prenant en compte des paramètres de l’électrocardiogramme au repos et liés à l’effort, pour détecter le syndrome du QT long (SQTL) chez des apparentés asymptomatiques de patients porteurs d’une mutation identifiée. L’intervalle QT a été mesuré au repos, au cours d’un exercice et pendant la période de récupération ; les tests génétiques ont servi d’examen de référence. Un algorithme a été développé dans une cohorte de dérivation comportant 69 apparentés (28 ayant un QTL1, 20 un QTL2 et 21 n’étant pas porteurs de mutation) et validé dans une cohorte indépendante comportant 152 apparentés (58 ayant un QTL1, 61 un QTL2 et 33 non porteurs de mutation). Un algorithme combinant la mesure de l’intervalle QT corrigé au repos et après 4 minutes de récupération a montré une sensibilité de 0,92 et une spécificité de 0,82 pour détecter le syndrome chez les apparentés de la cohorte de validation.
Rétinite pigmentaire autosomique récessive : combiner la cartographie génétique et l’évaluation phénotypique permet d’identifier rapidement des mutations
Cancers rares de la tête et du cou : données sur l’incidence, la prévalence et le taux de survie en Europe
Le projet RARECARE regroupe des données, issues de 76 registres de cancer en population, concernant des patients chez lesquels un cancer a été diagnostiqué entre 1978 et 2002. Van Dijk et coll. présentent des données pour les cancers épithéliaux de la tête et du cou. Les cancers de la cavité buccale ont eu le taux d’incidence brut annuel le plus élevé (48 cas par million), suivis par les tumeurs de l’oropharynx et les « tumeurs des glandes salivaires majeures et de type glande salivaire » (respectivement 28 et 13 cas par million). Les taux d’incidence des tumeurs épithéliales de la cavité nasale, du nasopharynx, de l’œil et de ses annexes, et de l’oreille moyenne ont tous été inférieurs à 5 par million. La prévalence de chacune des entités étudiées était inférieure à 35 pour 100 000. Les taux de survie à 5 ans ont varié de 40% pour les cancers épithéliaux de l’oropharynx à 85% pour les cancers épithéliaux de l’œil et de ses annexes.
Thrombocytopénie : mise en cause d’une mutation du gène de la filamine A chez une patiente présentant des anomalies plaquettaires
Après avoir observé une morphologie plaquettaire anormale chez deux patientes ayant une hétérotopie nodulaire périventriculaire due à une mutation du gène de la filamine A (FLNA), Nurden et coll. ont ré-examiné le cas d’une patiente considérée comme souffrant d’un purpura thrombopénique immunologique et présentant des anomalies plaquettaires similaires. Le phénotype hématologique était isolé chez cette femme, qui présentait des plaquettes de grande taille, avec une distribution anormale des granules alpha et parfois des granules géants. Les auteurs ont mis en évidence une nouvelle mutation faux-sens de FLNA,
Myélofibrose primitive : les mutations d’EZH2 sont associées à une survie réduite
Cancer du sein héréditaire : une homozygotie CHEK2*1100delC est associée à un risque élevé
Thérapie génique
Syndrome de Wiskott-Aldrich : revue sur la thérapie génique
Le syndrome de Wiskott-Aldrich, l’une des premières maladies ayant été traitées avec succès par greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, fait actuellement l’objet de plusieurs essais cliniques de phase 1/2 chez des patients n’ayant pas de donneur compatible. Galy et Thrasher font le point sur les données précliniques et cliniques en thérapie génique. Une amélioration de l’efficacité et de la sécurité des traitements est attendue avec l’utilisation de vecteurs lentiviraux dans de nouveaux essais.
Granulomatose chronique liée à l’X : résultats d’un essai de thérapie génique de phase 1/2
La granulomatose chronique liée à l’X est due à une mutation du gène gp91phox. Kang et coll. ont transduit des cellules CD34+ de deux patients (après un conditionnement par fludarabine et busulfan) avec un vecteur rétroviral, MT-gp91, porteur de l’ADN complémentaire de gp91phox. Le traitement n’a pas induit d’effet indésirable grave et a permis de convertir une proportion significative de cellules sanguines en cellules fonctionnelles, mais cet effet a été de courte durée.
Dystrophie facio-scapulo-humérale : correction de la maladie chez la souris grâce à des ARN interférents
Les ARN interférents sont des outils prometteurs pour supprimer l’expression de gènes dans des maladies à transmission dominante, comme la dystrophie facio-scapulo-humérale (dystrophie FSH) impliquant FRG1. Deux publications viennent d’établir la preuve de concept pour une thérapie par ARN interférents dans le modèle murin de dystrophie FSH (des souris sur-exprimant FRG1). Les deux groupes ont utilisé des vecteurs viraux adéno-associés de sérotype 6 (AAV6, dotés d’un tropisme musculaire) pour faire exprimer des ARN thérapeutiques ciblant FRG1 chez ces souris modèles. Wallace et coll. ont injecté leur vecteur recombinant dans les membres inférieurs de souriceaux nouveau-nés ; l’extinction de l’expression de FRG1 a amélioré la masse musculaire, la force et l’histopathologie liée à la maladie. Bortolanza et coll. ont pratiqué une injection systémique de leur vecteur chez des souris ayant déjà commencé à développer la maladie. Ils ont obtenu l’extinction de l’expression de FRG1 pendant une longue période, d’une façon dose-dépendante, sans signe de toxicité. Les caractéristiques histopathologiques de la maladie ont été significativement améliorées, et la fonction musculaire a été remarquablement récupérée.
Mucoviscidose : la N-acétylcystéine augmente la pénétration de nanoparticules d’ADN compacté et le transfert du transgène en modèle murin
Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase de type a : correction du phénotype hépatique et rénal chez la souris à l’aide d’un vecteur AAV double brin
Hémophilie B : expression stable de facteur IX humain après injection intra-utérine de vecteurs AAV autocomplémentaires recombinants chez le macaque
Prise en charge et thérapie
Polyneuropathies amyloïdes familiales : revue sur les différents variants
Les polyneuropathies amyloïdes familiales sont majoritairement causées par des mutations du gène de la transthyrétine (TTR). Cet article de Planté-Bordeneuve et Said est principalement consacré à la polyneuropathie amyloïde à la transthyrétine, avec une synthèse sur ses aspects cliniques, neurobiologiques et génétiques, son diagnostic et sa prise en charge. L’article fait également le point sur l’amylose à la gelsoline et l’amylose de l’apolipoprotéine AI.
Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton : de la clinique aux stratégies thérapeutiques
Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) est une maladie neuromusculaire auto-immune. La moitié des patients ayant un SMLE ont une tumeur associée : un carcinome du poumon à petites cellules (CPPC). Cette revue de Titulaer et coll. est centrée sur l’épidémiologie, la distinction, au plan clinique, entre le SMLE-CPPC et le SMLE non tumoral, la physiopathologie, et les options thérapeutiques.
Dystonies primaires et syndrome dystonie-plus : caractéristiques cliniques, diagnostic et pathogenèse
Médicaments orphelins
Neuf nouvelles désignations orphelines au mois de décembre 2011
Au cours du mois de décembre 2011, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de neuf substances médicinales dans les indications suivantes :
- traitement du syndrome de West
- traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou chez des patients sous radiothérapie
- traitement de la sclérose latérale amyotrophique
- traitement du déficit en carbamoyl-phosphate synthétase
- traitement de la citrullinémie type I
- traitement du déficit en ornithine transcarbamylase
- traitement de la granulomatose chronique liée à l’X
- traitement de la polyneuropathie amyloïde familiale
- traitement du pemphigus
Lire le rapport du COMP
Une nouvelle étude met en évidence les facteurs clés d’une autorisation de commercialisation pour un médicament orphelin
Une intéressante étude publiée dans la revue Drug Discovery Today se penche sur les facteurs liés à une autorisation de commercialisation réussie pour les médicaments orphelins dans l’Union européenne suite à la mise en œuvre du règlement CE n° 141/2000. Parmi les éléments clés de ce succès, on trouve la démonstration de preuves convaincantes sur le critère principal et la sélection d’un paramètre cliniquement pertinent. D’autres facteurs comme le plan de développement (notamment le fait d’avoir un essai randomisé comme étude pivot), un apprentissage suffisant (recherche de la posologie appropriée), et un besoin médical, défini comme un manque de thérapie alternative pour la maladie concernée, sont également mentionnés comme pouvant influencer positivement le résultat de l’évaluation du rapport bénéfice/risque.
Lire le résumé sur PubMed
Revatio® (sildénafil) : communication de l’Afssaps concernant son utilisation dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire en pédiatrie
Cette lettre aux professionnels de santé concerne l’augmentation du taux de mortalité lors l’utilisation de Revatio® (sildénafil) en pédiatrie à des doses supérieures aux doses recommandées dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire.
Pour en savoir plus
Revlimid® (Celgene) : communication de l’Afssaps concernant le risque de cancers secondaires chez les patients traités par lenalidomide
Financer sa recherche
Appel d’offres de l’Agence de la biomédecine « Recherche et greffe 2012 »
Les thèmes choisis pour l’année 2012 sont : a) Sciences humaines, économiques et sociales dans le domaine du prélèvement, de la greffe et de l'insuffisance terminale d'organes : étude en santé publique/épidémiologie et/ou éthique ; b) Amélioration des prélèvements et de la qualité des greffons, modalités de conservation ; c) Immunologie de la transplantation chez l'Homme ; d) Pharmacologie et greffe ; e) Ingénierie cellulaire et tissulaire comme alternative à l’allogreffe d'organes, de tissus ou de cellules ; f) Prévention des risques sanitaires dans les domaines du prélèvement et de la greffe.
Le dossier complet est à renvoyer par e-mail avant le 12 janvier 2012 à 17h.
Pour plus d’informations
Comité National des Registres - Maladies Rares - Appel à qualification 2012 / Dépôt des lettres d'intention
Le Comité National des Registres pour les Maladies rares (CNR-MR) lance la première phase de l’appel à qualification 2012, qui s’adresse aux registres de maladies rares souhaitant déposer leur candidature pour une qualification dès 2012. Une lettre d'intention devra être soumise au Comité préalablement à la demande de qualification.
La deuxième phase de l'appel à qualification, qui débutera le 12 mars 2012, s’adressera aux registres venant en re-qualification cette année (au 31/12/2012) et aux projets de registres dont la lettre d’intention aura été retenue.
La date limite de dépôt des lettres d’intention est fixée au 20 janvier 2012.
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Genespoir - Projets de recherche sur l'albinisme
Genespoir - Projets de recherche sur l'albinisme
L'appel d'offres est doté d'un financement de 15 000 € qui sera attribué à un projet de recherche sur l'albinisme oculo-cutané ou oculaire portant sur l'un des aspects suivants : génétique (génotypage, modes de transmission...), développement de la rétine et du système nerveux visuel albinos, thérapeutique.
Les projets présentés devront être envoyés avant le 31 janvier 2012.
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Deux prix de recherche Christian Nezelof récompenseront des recherches en pathologie pédiatrique
L’Association pour l’étude de la pathologie pédiatrique décernera deux prix en 2012. Ces prix sont destinés à honorer un travail terminé (ou très avancé), avant tout original, concernant exclusivement les causes et mécanismes des maladies de l’enfant et du fœtus, ou apportant des progrès substantiels à leur méthode d’investigation.
La date limite de dépôt des dossiers est fixée au 15 mars 2012.
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La Fondation Jérôme Lejeune finance des recherches sur les maladies génétiques avec déficience intellectuelle
La Fondation Jérôme Lejeune appelle les équipes intéressées à soumettre à son Conseil scientifique des projets de recherche fondamentale ou clinique destinés à conduire à la découverte de traitements améliorant les capacités des patients atteints de maladies génétiques avec déficience intellectuelle constitutionnelle, spécialement la trisomie 21 (autisme excepté). Les projets orientés vers les études cliniques seront examinés en priorité. L’organisation de congrès ou d’enseignements est aussi subventionnée.
Le formulaire est à remplir en ligne entre le 9 janvier et le 25 mars 2012.
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Partenariats, offres d'emploi
Maladies Rares Info Services recrute deux Chargé(e)s d’Ecoute et d’Information
Les postes sont un CDD à 80% d’un temps plein et un CDI à mi-temps. Une formation médicale, paramédicale ou scientifique est impérative.
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Colloques, séminaires et cours
2nd Annual Optimising Orphan Drug Development Conference
Cet événement à destination des industriels aura pour thème général l’accès à de multiples marchés.
Date : 18-19 janvier 2012
Lieu : Lyon, France
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Joint EuroGentest/TECHGENE Scientific Symposium 2012
Date : 19 janvier 2012
Lieu : Nijmegen, Pays-Bas
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6es Assises de Génétique Humaine et Médicale
Date : 2-4 février 2012
Lieu : Marseille
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VII International Conference on Rare Diseases and Orphan Drugs (ICORD 2012)
Date : 4-6 février 2012
Lieu : Tokyo, Japon
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Rare Cancers Conference: Improving the Methodology of Clinical Research
Date : 10 février 2012
Lieu : Bruxelles, Belgique
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International Congress on Research of Rare and Orphan Diseases
Date : 29 février - 2 mars 2012
Lieu : Bâle, Suisse
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Second ASID Congress. African Society for Immunodeficiencies
Date : 8-11 mars 2012
Lieu : Hammamet, Tunisie
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6e journée annuelle scientifique et médicale du CREAK (centre de référence des angioedèmes bradykiniques)
Date : 30 mars 2012
Lieu : Lille, France
Contact : AMCarrillo@chu-grenoble.fr
13th International Conference on Neuronal Ceroid Lipofuscinosis and 1st Worldwide Meeting of Batten Disease Int'l Alliance
Date : 28-31 mars 2012
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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2nd Asian Congress for Inherited Metabolic Diseases & 12th Asian-European Workshop on Inborn Errors of Metabolism Joint Meeting
Date : 1-4 avril 2012
Lieu : Séoul, Corée du Sud
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Symposium International sur les glycogénoses hépatiques
Date : 4-6 avril 2012
Lieur : Lyon, France
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4th International Conference on Primary Central Hypoventilation
Date : 13-14 avril 2012
Lieu : Varsovie, Pologne
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CILIA 2012 - Cilia in Development and Disease
Date : 16-18 mai 2012
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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6th European Conference on Rare Diseases & Orphan Products
Cet événement est unique en ce qu’il concerne toutes les maladies rares, dans tous les pays européens, et rassemble toutes les parties prenantes : recherche académique, professionnels de santé, industrie, décideurs politiques et organisations de patients. Pour la conférence d’ouverture et les sessions plénières, une traduction simultanée en six langues (anglais, français, espagnol, allemand, néerlandais et russe) sera assurée.
Les organisations de patients, chercheurs et professionnels de santé ayant réalisé des recherches ou des études sur des maladies rares ou mené des projets en santé publique sont encouragés à présenter des posters. La date limite pour soumettre un poster est le 15 janvier 2012.
Date : 23-25 mai 2012
Lieu : Bruxelles, Belgique
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European Human Genetics Conference 2012
Date : 23-26 juin 2012
Lieu : Nuremberg, Allemagne
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First International Symposium on the Ehlers-Danlos Syndrome
Date : 8-11 septembre 2012
Lieu : Gand, Belgique
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3rd Pan-European Conference on Haemoglobinopathies and Rare Anaemias
Date : 25-26 octobre 2012
Lieu : Limmassol, Chypre
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8th International Prader-Willi Syndrome Conference
Date : 17-21 juillet 2013
Lieu : Cambridge, Royaume-Uni
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COURS
Journée de formation « Handicap et maladies génétiques » : application au syndrome d’Ehlers-Danlos type hypermobile
Cette journée de formation est ouverte aux étudiants du DU « Handicap, Réadaptation et Restauration Neurologique du Mouvement » ainsi qu’aux auditeurs non inscrits au DU et concernés par le sujet. Son principal thème sera le traitement par la Médecine physique et de Réadaptation du syndrome d’Ehlers-Danlos type hypermobile.
Date : 20 janvier 2012
Lieu : Créteil, France
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Master of Science in Haemoglobinopathy
Ces cours en ligne (e-learning), organisés par le University College London et la Thalassaemia International Federation, sont ouverts à des professionnels de santé et des scientifiques de tous pays.
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EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
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Orphan Academy 2012 programme
Le programme de 2012 propose : un cours en ligne consacré à l’hyperammoniémie (début janvier, pour un maximum de 100 participants) ; un cours sur les troubles hépatiques métaboliques et génétiques (Rome, 29-30 mars) ; un cours sur les maladies métaboliques héréditaires destiné aux spécialistes de médecine interne (Amsterdam, 6-8 juin) ; un autre cours sur les anomalies innées du métabolisme (9th European inborn errors of metabolism course, Varsovie, 25-29 septembre) ; un cours sur les aspects neurologiques et diagnostiques des troubles du métabolisme vitaminique (Manchester, 15-16 novembre).
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ESH-ENERCA Diagnosis and Management of very rare anaemias: a challenge
Date : 3-4 février 2012
Lieu : Paris, France
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European Cytogeneticists Association Course
Date : 20-28 février 2012
Lieu : Nîmes, France
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Evaluation of Medicinal Products in Children - 10th European Teaching Programme
Ces cours sont organisés avec la Société européenne de pharmacologie développementale, périnatale et pédiatrique (European Society for Developmental, Perinatal & Paediatric Pharmacology) et l’université René Descarte Paris V.
Date : 21-24 février et 27-30 mars 2012
Lieu : Paris, France
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Evaluation of Drugs for Rare Diseases
Date : 1er et 2 mars 2012
Lieu : Lyon, France
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