Les trichothiodystrophies représentent un groupe hétérogène de syndromes neuroectodermiques caractérisés par des ongles et des cheveux cassants, un retard mental, des anomalies neuro-squelettiques, une ichtyose, et parfois une photosensibilité. Les formes B et D sont causées par des anomalies des sous-unités XPB et XPD du facteur de transcription et de réparation TFIIH. En revanche, aucune des neuf sous-unités connues de TFIIH n’est mutée chez les patients atteints de trichothiodystrophie type A (TTD-A), bien qu’un taux réduit de ce complexe soit mesuré chez ces malades. Dans un premier article publié dans Nature Genetics, l’équipe américaine de Ranish et coll. présente l’identification, chez la levure, d’un dixième composant de TFIIH, TFB5. Comme les cellules humaines TTD-A, les cellules de levure déficientes en TFB5 sont hypersensibles à la destruction par les rayons ultra-violets. Partant de ces observations, Ranish et coll. ont travaillé en collaboration avec Giglia-Mari et coll. afin d’identifier, par des techniques cellulaires, moléculaires, et biochimiques, le gène orthologue chez l’homme. Ils ont cloné le facteur humain TFB5, codé par le gène TTDA, et montré que l’injection de son ADNc permettait de corriger l’anomalie de réparation de l’ADN des cellules TTD-A. En outre, ils ont mis en évidence trois mutations inactivatrices de ce gène dans trois familles indépendantes affectées par la TTD-A.
Nature Genetics ; Ranish et coll. ; 36 : 707-713 ; Juillet 2004
Nature Genetics ; Giglia-Mari et coll. ; 36 : 714-719 ; Juillet 2004