Syndrome de fuite capillaire idiopathique : données sur 28 patients d’un registre européen
Une série de 28 cas de syndrome de fuite capillaire idiopathique (SFCI) inclus dans un registre européen est présentée par Gousseff et coll.. L’âge moyen de début de la maladie a été de 49,1 ans (âges extrêmes : 5,4 et 77,7 ans), avec un nombre moyen annuel de crises par patient de 1,23 (extrêmes : 0,13 et 21,18). 25 patients présentaient une gammaglobuline monoclonale. Les traitements préventifs ont été l’administration d’immunoglobulines intraveineuses (n = 18), de terbutaline (n = 9) et d’aminophylline (n = 10). Cinq années après le diagnostic, le taux de survie était de 85% chez les 23 sujets ayant reçu un traitement préventif et 20% chez les 5 sujets qui n’en avaient pas reçu. Ce suivi suggère qu’un traitement prophylactique par des bêta-2 stimulants ou des immunoglobulines intraveineuses peut réduire la fréquence et la sévérité des crises et améliorer la survie.
Ann Intern Med. ; 154(7):464-471 ; 5 avril 2011
Hémoglobinose H : variation du phénotype dans l’enfance selon le génotype
Lal et coll. ont analysé les données cliniques de 86 sujets présentant une hémoglobinose H aux Etats-Unis. 70% des patients étaient de type HbH (délétion de 3 des gènes d’alpha-globine) et 27% de type Constant Spring (HCS). Le type HCS se révèle être un syndrome thalassémique à part, associé à un risque élevé d’anémie menaçant le pronostic vital lors des épisodes fébriles. Le type HbH n’a pas été associé à un risque augmenté d’anémie sévère lors des infections et sa prise en charge n’a pas nécessité de transfusions sanguines. Les auteurs soulignent aussi une nécessité d’étendre le dépistage néonatal à des populations considérées comme à faible risque en raison du nombre de sujets d’ethnicité mixte dans l’étude.
NEJM ; 364(8):710-8 ; 24 février 2011
Dermatomyosite juvénile : étude cas-témoin des troubles cardiaques
Une étude cas-témoin menée par Schwartz et coll. a inclus 59 patients atteints de dermatomyosite juvénile (DMJ) ; des examens échocardiographiques et électrocardiographiques ont été réalisés 16,8 années après l’apparition de la maladie (temps médian ; extrêmes : 2 et 38 ans). Seuls des patients DMJ ont présenté une dysfonction ventriculaire gauche diastolique sub-clinique. Une forte prévalence d’électrocardiogrammes pathologiques et d’hypertension a été notée chez les patients à rapport E/E’ élevé. Une activité de la maladie élevée 1 an après le diagnostic prédisait un rapport E/E’ élevé lors du suivi.
Annals of the Rheumatic Diseases ; 70(5):766-71 ; Mai 2011
Syndrome de fièvre périodique : devenir à long terme d’enfants porteurs de la mutation R92Q de TNFRSF1A
Pelagatti et coll. ont comparé l’évolution d’enfants atteints d’un syndrome de fièvre périodique lié à une mutation R92Q du gène TNFRSF1A (23 sujets) à celle d’enfants ayant un syndrome TRAPS (mutation structurelle de TNFRSF1A, 11 sujets) et d’enfants ayant un syndrome PFAPA (64 sujets). La majorité des sujets présentant une mutation R92Q ont eu une évolution moins sévère que les sujets atteints d’un syndrome TRAPS et un taux élevé de rémission ou d’amélioration spontanée.
Arthritis and Rheumatism ; 63(4):1141-50 ; Avril 2011
Drépanocytose : le taux d’hémolyse est corrélé à la concentration plasmatique en facteur Willebrand actif
Chen et coll. ont mesuré plusieurs paramètres relatifs au facteur Willebrand chez des patients drépanocytaires à l’état basal. Il ressort que l’activité du facteur Willebrand est étroitement corrélée à l’hémolyse, ce qui suggère que l’hémolyse est de nature microangiopathique. Le facteur Willebrand pourrait représenter une cible thérapeutique pour améliorer l’hémolyse dans la drépanocytose.
Blood ; 117(13):3680-3 ; 31 mars 2011
Fucosidose : augmentation du volume cérébelleux à un stade précoce de la maladie dans une étude cas-témoins
Kau et coll. ont comparé l’évolution du volume cérébelleux chez 5 très jeunes enfants normocéphales atteints de fucosidose et 25 enfants témoins. Ils ont noté des différences à partir de l’âge de 1 an, et rapportent une augmentation significative du volume du cervelet chez les patients à un âge moyen de 21 mois (121,36 ml versus 102,30 ml chez les témoins). L’un des patients a été suivi plus longtemps et une IRM réalisée vers l’âge de 4 ans a montré une atrophie cérébelleuse.
Neuroradiology ; (publication avancée en ligne) ; 8 mars 2011
Syndrome de Hurler : effet d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques sur la charnière crânio-cervicale
30 patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques pour traiter un syndrome de Hurler ont été analysés rétrospectivement par Miebach et coll.. Une étude de l’apophyse odontoïde a été possible chez 26 sujets, dont 3 ont présenté une hypoplasie. Les sujets dont la prise de greffe est partielle devraient faire l’objet d’un suivi particulier.
J Inherit Metab Dis ; (publication avancée en ligne) ; 17 mars 2011
Purpura thrombopénique immunologique : suivi clinique à long terme dans une étude de cohorte en population au Danemark
Nørgaard et coll. ont comparé des risques associés au purpura thrombopénique immunologique (PTI) chez 407 patients atteints de PTI chronique et 4069 témoins. La maladie est associée sur le long terme à une forte augmentation des risques d’infection, d’hémorragie imposant une hospitalisation, de tumeurs hématologiques et de décès.
Blood ; 117(13):3514-20 ; 31 mars 2011
Anémie de Fanconi : origine, fonction et impact clinique de mutations de FANCA
Castella et coll. ont étudié les mutations de FANCA chez 67 patients du groupe de complémentation FA-A et des sujets témoins en Espagne. Ils ont trouvé un large spectre de mutations, dont 20 nouvelles. De grandes délétions interstitielles incluant FANCA et deux gènes adjacents, causées par des recombinaisons entre séquences Alu distantes, ont été mises en évidence. Toutes les mutations faux-sens et les autres mutations non tronquantes mises en évidence induisaient la production d’une protéine FANCA altérée, qui ne pouvait pas réintégrer le noyau et activer la voie FA/BRCA. Cela pourrait expliquer l’absence de corrélation entre le type de mutations de FANCA et les phénotypes cellulaires et cliniques observés.
Blood ; 117(14):3759-69 ; 7 avril 2011
Fibrose médiastinale : efficacité de l’implantation de stents dans l’obstruction vasculaire centrale
Albers et coll. présentent une revue rétrospective chez 40 patients traités pour fibrose médiastinale par cathétérisme cardiaque avec implantation d’un ou plusieurs stent(s). Une réduction significative des gradients de pression et une augmentation significative du diamètre des vaisseaux ont été notées pour toutes les localisations. Une réintervention a été nécessaire chez 11 patients (temps médian avant récidive : 115 mois). Parmi les 37 sujets pour lesquels des informations de suivi étaient disponibles, 23 ont rapporté une amélioration de leurs symptômes. Des complications liées à l’intervention se sont produites chez 14 patients. La mortalité globale a été de 19%.
Circulation ; 123(13):1391-9 ; 5 avril 2011
Cholangiocarcinome hilaire : proposition d’une nouvelle classification et création d’un registre
L’élaboration d’une nouvelle classification des cholangiocarcinomes hilaires (tumeurs de Klatskin) apparaît essentielle pour la prise en charge des patients. DeOliveira et coll. proposent un nouveau système fondé sur les caractéristiques suivantes : taille de la tumeur, extension de la maladie au sein du système biliaire, implication de l’artère hépatique et de la veine porte, implication des ganglions lymphatiques, métastases à distance, volume hépatique attendu après résection. Les auteurs annoncent également la création d’un registre en ligne permettant aux professionnels de rentrer les données relatives à leurs patients.
Hepathology ; 53(4):1363-71 ; Avril 2011
Carcinome canalaire pancréatique : caractérisation de sous-types et données sur leurs différences de réponse aux traitements
Grâce à la combinaison d’analyses de profils transcriptionnels réalisés sur des prélèvements d’adénocarcinomes canalaires pancréatiques (ACP) primaires issus de différentes études et sur des lignées de cellules ACP, Collisson et coll. définissent 3 sous-types d’ACP : classique, quasi-mésenchymateux et de type exocrine. Les auteurs présentent aussi des données concernant l’évolution clinique et la réponse aux traitements, qui diffèrent selon ces sous-types.
Nature Medicine ; 17(4):500-3 ; Avril 2011
Délétion partielle de l'Y : découverte d’anomalies des régions pseudo-autosomiques chez certains sujets
Jorgez et coll. ont analysé les réarrangements chromosomiques chez 87 hommes infertiles ayant une microdélétion du chromosome Y. Ils ont mis en évidence des anomalies des régions pseudo-autosomiques du chromosome Y chez tous les patients porteurs d’un caryotype anormal et chez 10% des patients porteurs d’un caryotype normal. Des anomalies du gène SHOX ont été notées chez 14 sujets.
J Clin Endocrinol Metab ; 96(4):E674-9 ; Avril 2011
Insensibilité congénitale à la douleur : anosmie associée à la perte du canal sodique Nav1.7
Trois sujets adultes présentant une insensibilité congénitale à la douleur ont été étudiés par Weiss et coll.. Des mutations de tous les allèles SCN9A, conduisant à la perte de fonction du canal sodique voltage-dépendant Nav1.7, ont été mises en évidence chez ces trois sujets. Bien qu’aucun de ces sujets n’ait rapporté une absence d’odorat, les tests réalisés ont montré qu’ils étaient tous incapables de détecter des odeurs. Les auteurs ont ensuite mis au point un modèle de souris dépourvu de canal Nav1.7 dans tous ses neurones olfactifs, qui s’est révélé anosmique.
Nature ; 472(7342):186-90 ; 14 avril 2011
Amylose primitive : utilité d’un immunophénotypage par cytofluorimétrie multiparamétrique
Selon une étude réalisée par Paiva et coll., un immunophénotypage par cytofluorimétrie multiparamétrique pourrait permettre d’établir une monoclonalité plasmocytaire en cas de suspicion d’amylose primitive, et pourrait aussi aider au pronostic dans cette maladie. Ces résultats doivent encore être validés par des analyses à plus grande échelle et des études prospectives.
Blood ; 117(13):3613-6 ; 31 mars 2011
Anomalies innées du métabolisme : synthèse sur la pathogenèse et les traitements des cancers associés
L’augmentation de l’espérance de vie des sujets porteurs d’anomalies innées du métabolisme a révélé des prédispositions à certains cancers chez ces patients. Erez et coll. ont réalisé une revue sur les cancers associés à ces différentes maladies. Ils analysent comment la dérégulation de certaines voies métaboliques peut contribuer aux mécanismes en jeu dans le développement de cancers et affecter le traitement de ces derniers.
Am J Hum Genet. ; 88(4):402-21 ; 8 avril 2011
Syndrome TRAPS : rôle de l’IL-6 et effet d’un traitement par anticorps monoclonal anti-IL-6R chez un patient
Vaitla et coll. ont testé l’effet d’un traitement de 6 mois par tocilizumab, anticorps monoclonal inhibiteur du récepteur de l’interleukine 6, chez un patient de 52 ans souffrant du syndrome TRAPS depuis l’âge de 5 ans. Le traitement a permis la résolution de l’attaque en cours et a prévenu la survenue d’autres attaques ; l’emploi de corticoïdes n’a pas été nécessaire et plusieurs symptômes de la maladie ont diminué d’intensité. Les marqueurs de phase aigüe et l’expression de CD16 par les monocytes ont diminué, mais pas les taux de cytokines.
Arthritis and Rheumatism ; 63(4):1151-5 ; Avril 2011
Hyperparathyroïdie néonatale : effet du cinacalcet chez un sujet porteur d’une mutation hétérozygote R185Q de CASR
Reh et coll. présentent le cas d’un nouveau-né ayant une hypercalcémie, une hyperparathyroïdie, une élévation du taux de phosphatase alcaline et une hypocalciurie. L’analyse génétique a révélé une mutation hétérozygote de novo du gène CASR. Après l’échec de plusieurs traitements, un traitement par cinacalcet initié à l’âge de 3 semaines a permis de réduire la sécrétion d’hormone parathyroïdienne et l’hypercalcémie. Le traitement a été maintenu et les auteurs rapportent de bons résultats sur les 17 mois de suivi.
J Clin Endocrinol Metab. ; 96(4):E707-12 ; Avril 2011
Lymphangiome diffus : effet du propanolol chez un adolescent
Le propanolol a été testé par Ozeki et coll. chez un adolescent souffrant d’un épanchement pleural massif et bilatéral lié à un lymphangiome diffus, en échec de traitement par interféron alpha-2b pégylé. Le propanolol a permis de réduire le volume drainé et d’interrompre l’interféron. La publication fait état d’un suivi de 10 mois avec une prise quotidienne de propanolol et une reprise de la scolarité.
NEJM ; 364(14):1380-2 ; 7 avril 2011
Maladie de Gaucher : manifestations neurologiques chez des patients et des membres de leur famille
La prévalence d’anomalies neurologiques dans 87 familles espagnoles dont un membre avait une maladie de Gaucher a été étudiée par Giraldo et coll. (118 patients et 324 apparentés). Les auteurs ont mis en relation ces anomalies avec les mutations de GBA chez ces sujets. Parmi 110 sujets ayant une maladie de type 1, 32 ont signalé des anomalies neurologiques (AN) et 7 avaient une maladie de Parkinson (MP). Chez leurs apparentés, 39 avaient des AN, dont 16 une MP. La prévalence d’AN était plus élevée chez les porteurs de mutations (15,9% versus 5,9% chez les non-porteurs). Les auteurs présentent des données concernant les mutations notées dans la MP.
J Inherit Metab Dis. ; (publication avancée en ligne) ; 8 mars 2011
Maladie de Gaucher : l’IRM en tenseur de diffusion pourrait être un marqueur de forme neuronopathique
Selon une étude de Davies et coll., réalisée chez 3 enfants atteints de maladie de Gaucher de type 1 et 4 enfants atteints de la forme de type 3, neuronopathique, l’imagerie en tenseur de diffusion serait un marqueur potentiel de forme neuronopathique. Les données suggèrent la présence de modifications microstructurales de la substance blanche affectant principalement les pédoncules cérébelleux moyens chez les patients présentant une maladie de Gaucher neuronopathique.
J Inherit Metab Dis. ; 34(2):549-53 ; Avril 2011
Maladie de Gaucher type 1 : résultats du traitement par imiglucérase sur 14 patients ayant une atteinte vasculaire pulmonaire
J Inherit Metab Dis. ; (publication avancée en ligne) ; 29 mars 2011
Syndrome de Nelson : la grossesse n’accélère pas la progression des tumeurs corticotropes
J Clin Endocrinol Metab. ; 96(4):E658-62 ; Avril 2011
Mucopolysaccharidose type 1 : identification de 35 nouveaux allèles de l’alpha-L-iduronidase
Hum Mutat. ; (publication avancée en ligne) ; 10 mars 2011
Adénome hépatocellulaire : précision de l’IRM et de la biopsie hépatique pour la distinction des sous-types
Hepathology ; 53(4):1182-91 ; Avril 2011
Sclérose latérale amyotrophique : l’expansion polyglutamine dans l’ataxine 2 est aussi un facteur de risque chez les Européens
Human Molecular Genetics ; 20(9):1697-700 ; 1er mai 2011