Editorial
une référence pour les cohortes RADICO
Un projet RADICO de Cohortes Nationales Maladies Rares vient d’être financé par le Grand Emprunt. Les activités seront centralisées à l'hôpital Trousseau. Cette cohorte permettra la collecte de données pour les études épidémiologiques et la recherche clinique en général.
Une charte générique à partir de laquelle chaque cohorte pourra établir sa propre charte a été établie par l’Institut de Recherche en Santé Publique dans le cadre de la cellule de coordination nationale des cohortes.
Cette charte détaille en premier lieu quelques principes généraux que les équipes associées à la cohorte se doivent de respecter et propose ensuite un texte sur les modalités d’ouverture des données de la cohorte à la communauté scientifique.
L’analyse d’informations et de données collectées sur un très grand nombre de personnes au sein des cohortes a pour but de produire des connaissances nouvelles utiles à la santé. Il est rare que l’ensemble des compétences requises pour l’analyse complète de ces données soit représenté au sein des équipes qui conduisent ces activités de recherche. Le recours à d’autres équipes, de compétences diverses, passe par l’ouverture et la mise à disposition des données des cohortes à des équipes externes à la cohorte, pour permettre d’améliorer la production scientifique à partir des données collectées. Les informations concernant les personnes participant à des cohortes ne sont pas publiques. Elles doivent néanmoins être rendues accessibles dans un but de recherche, en association étroite avec les porteurs de la cohorte. La charte se concentre sur plusieurs éléments autour de la gouvernance de la cohorte, des procédures d’accès aux données de la cohorte, et de la diffusion des résultats de la recherche.
Cette charte arrive à point nommé pour la constitution des cohortes RADICO.
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Orphanet sera présent au prochain Congrès international de génétique humaine à Montréal
L’équipe d’Orphanet tiendra un stand au prochain Congrès international de génétique humaine (ICHG) à Montréal où elle espère revoir de nombreux amis… et s’en faire de nouveaux ! Le stand se trouve au numéro 120 et sera ouvert du 12 au 14 octobre de 10h à 16h30.
Voir le plan interactif des exposants
Textes
Encyclopédie Orphanet professionnelle en langue anglaise
Atypical hemolytic uremic syndrome
(publié dans Orphanet Journal of Rare Diseases)
Rapport EUCERD 2011 : un tour d’Europe des activités relatives aux maladies rares et aux médicaments orphelins
Un document décrivant les activités liées aux maladies rares à travers l’Europe a été publié. Le rapport 2011, produit par le secrétariat scientifique de l’EUCERD dans le cadre d’une Action conjointe européenne, offre un large aperçu des activités relatives aux maladies rares et médicaments orphelins menées à la fois par l’Union Européenne et les Etats membres jusqu’à la fin 2010.
Il s’agit d’un rapport volumineux comportant des données issues du précédent rapport qui sont mises à jour ainsi que de nouvelles informations soigneusement sélectionnées. Le rapport offre ainsi un aperçu pertinent des activités relatives aux maladies rares et médicaments orphelins, élaboré en concertation avec un large éventail d’intervenants issus de chacun des Etats membres. Les thèmes abordés sont les suivants :
Voir le rapport 2011 Report on the State of the Art of Rare Disease Activities in Europe of the European Union Committee of Experts on Rare Diseases (en anglais)
Nationale
Colloque RARE 2011, organisé par Eurobiomed : une opportunité de rencontrer tous les acteurs du champ des maladies rares
Initiée et organisée par le pôle de compétitivité Eurobiomed et massivement soutenue par des partenaires publics et privés, locaux et nationaux, la première édition de ce colloque a atteint ses objectifs en 2009 en réunissant plus de 300 professionnels de santé et en se positionnant comme événement référent dans la lutte contre les maladies rares en France. L’événement poursuit en 2011 (2-4 novembre) l’un de ses principaux objectifs : servir de plateforme collaborative public/privé en intensifiant les partenariats entre acteurs clés de la recherche et de l’industrie. Un évènement à ne pas manquer !
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Européenne
Anomalies du tube neural : toujours pas de baisse de l’incidence en Europe
La Fédération Internationale pour le Spina Bifida et l’Hydrocéphalie a publié un nouveau rapport intitulé Act Against Europe’s Most Common Birth Defects: One Year On - Defining Neural Tube Defect Prevention Strategies in Europe, en collaboration avec les laboratoires pharmaceutiques Bayer et avec le soutien de la présidence hongroise de l’Union Européenne. Le nombre de grossesses touchées par une anomalie du tube neural n’a pas baissé en Europe. Bien que la fréquence de ces anomalies puisse être en principe réduite, les politiques à mettre en place à cette fin sont complexes. En effet, les femmes doivent être supplémentées en folates avant la conception pour réduire les risques de maladie.
Voir le rapport 2011
Le Consortium européen de l’hémophilie cherche à sensibiliser sur les femmes présentant des troubles hémorragiques
Une table ronde du Consortium européen de l’hémophilie, rassemblant patients, professionnels de santé, représentants politiques ainsi qu’un membre du Parlement européen, Anna Zaborska, a été organisée pour attirer l’attention sur les femmes présentant des troubles hémorragiques, surnommées « les patientes oubliées ». Tout comme les hommes, les femmes sont susceptibles de présenter des troubles hémorragiques, tels que la maladie de Willebrand. Des règles prolongées et abondantes sont un des symptômes les plus courants chez les femmes atteintes de la maladie de Willebrand qui, selon un communiqué de presse du Consortium, « peut avoir un impact sur la santé, la scolarité, la vie professionnelle, sociale et familiale des femmes, entraînant des troubles anxieux et une baisse significative de la qualité de vie ». L’hémorragie est la principale cause de décès pendant l’accouchement, en particulier dans les pays en développement. Par ailleurs, le risque de fausse couche est plus élevé chez les femmes présentant des troubles hémorragiques.
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Création d’un groupement d’intérêt en Suisse afin d’élaborer une
proposition législative pour une stratégie nationale liée aux maladies rares
Les organisations de patients, la Fédération des médecins suisses, les hôpitaux universitaires, le portail d'information Orphanet-Suisse ainsi que les représentants de l’industrie pharmaceutique ont uni leurs forces afin de promouvoir une stratégie nationale liée aux maladies rares en Suisse. Présidé par la conseillère nationale Ruth Humbel, le groupement est engagé de manière active dans la promotion du développement d’un plan d’action national pour les patients atteints de maladies rares en Suisse. En novembre 2010, Ruth Humbel a introduit une initiative parlementaire demandant au Conseil fédéral d’élaborer une stratégie nationale avec un plan d’action spécifique pour les maladies rares. Le Conseil fédéral a accepté la demande et a chargé l’Office fédéral de la santé publique de soumettre une proposition.
Trop cher : tu meurs ! Un documentaire suisse explore le thème du non-remboursement des produits orphelins jugés trop chers
En Suisse, un arrêt du Tribunal fédéral du 23 novembre 2010 a donné raison à un assureur ne voulant plus payer la thérapie, jugée trop chère, pour une maladie rare. Un reportage suivi d’un débat sur ce thème a été diffusé par la télévision en Suisse le 31 août. Orphanet-Suisse, le portail des maladies rares et des médicaments orphelins, figure dans cette émission passionnante qui explore « les oubliés du système de santé suisse ».
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Le Parlement allemand autorise le diagnostic préimplantatoire, mais uniquement dans des cas de maladies rares héréditaires
Les législateurs allemands vont autoriser le diagnostic génétique préimplantatoire (DGP) après une fécondation in vitro, mais uniquement s’il y a un risque de trouble héréditaire ou un risque de fausse couche ou de mort périnatale. Le DGP sera décidé au cas par cas par un comité d’éthique multidisciplinaire. Selon un article paru sur Spiegel Online, les détracteurs de cette nouvelle mesure craignent un effet « création de bébés » dans le pays. Toutefois, le Bundestag impose des conditions strictes limitant le DGP aux cas à risque. La loi signifie que les couples allemands présentant ce risque n’auront plus à voyager à l’étranger pour cette procédure.
Les médicaments ayant une désignation orpheline coûtent plus cher
Lorsqu’un médicament reçoit la désignation orpheline, son prix augmente. Un article paru dans la revue Applied Health Economics and Health Policy décrit l’influence du statut « désignation orpheline » sur les prix. Des auteurs vivant en Belgique ont comparé les prix de 28 médicaments portant la désignation avec 16 médicaments sans désignation. Verdict : les médicaments ayant une désignation orpheline sont en moyenne plus chers que les médicaments sans désignation.
Internationale
Un nouveau rapport présente un avis scientifique sur le dépistage néonatal de l’anémie falciforme au Québec
L'Institut national de santé publique du Québec (INSPQ) s'est vu confier le mandat de fournir au ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) un rapport sur l’« information requise pour une décision éclairée quant à la pertinence d'inclure l'anémie falciforme au programme de dépistage néonatal ». Ce rapport, publié en mars et disponible en ligne, considère plusieurs éléments et conclut que « la décision d’implanter ou non un programme de dépistage ou un projet de démonstration repose certes sur l’évaluation de l’utilité, de l’acceptabilité et de la faisabilité du dépistage néonatal des syndromes drépanocytaires majeurs, évaluation qui n’est point complétée comme nous venons de l’évoquer. Elle requiert en outre la considération des stratégies envisageables à la lumière du contexte plus large du dépistage et des services de santé au Québec, que ce soit sur le plan des coûts d’opportunité, des besoins des groupes vulnérables, ou des questions éthiques et organisationnelles qui se poseront pour tout autre ajout de maladies au programme de dépistage néonatal » .
Lire le rapport
Une absence de dermatoglyphes autosomique dominante due à une mutation de SMARCAD1
Dans une première publication, Burger et coll. décrivent une patiente dépourvue d’empreintes digitales, palmaires, de la plante des pieds et des orteils. Cette absence congénitale de dermatoglyphes a été transmise sur le mode autosomique dominant sur quatre générations dans la famille de la patiente. La seule anomalie associée est une réduction du nombre de glandes sudoripares, avec une diminution de la capacité de transpiration des mains. Le même groupe présente l’identification du gène causal dans une seconde publication. Nousbeck et coll. montrent que ce syndrome est dû à une mutation affectant l’isoforme courte, spécifique de la peau, de SMARCAD1.
; Am J Hum Genet. ; 89(2):302-7 ; 12 août 2011
Pyoderma gangrenosum, acné, hidradénite suppurée : un nouveau syndrome auto-inflammatoire
Braun-Falco et coll. présentent deux patients non apparentés atteints d’un syndrome associant un pyoderma gangrenosum, une acné conglobata aiguë ou rémittente et une hidradénite suppurée. A la différence des patients souffrant du syndrome PAPA, ces deux patients n’ont pas d’arthrite purulente. Les auteurs n’ont pas trouvé de mutation expliquant le syndrome. L’un des patients a bien répondu à l’anakinra (antagoniste du récepteur de l’interleukine-1), mais la rémission n’a pas été complète. L’acronyme « PASH » (Pyoderma gangrenosum, Acne, Suppurative Hidradenitis) est proposé pour nommer ce syndrome.
Déficit intellectuel lié à l’X avec alacrymie et achalasie
Ce syndrome a été observé par Marom et coll. chez cinq sujets de sexe masculin appartenant à deux familles apparentées et consanguines. Les patients présentent aussi un léger dysfonctionnement autonomique, mais n’ont pas d’anomalie de la fonction surrénalienne. Le génotypage a identifié un segment de 16,4 Mb, situé entre les marqueurs rs2748314 et rs5906782 en Xp11.23-p21, sur lequel les sujets affectés portent des allèles identiques.
Une forte myopie souvent associée à une cataracte et une dégénérescence vitréorétinienne liée à une mutation de LEPREL1
Dans une grande famille consanguine, Mordechai et coll. ont diagnostiqué une forte myopie axile de transmission autosomique récessive. De nombreux sujets affectés ont en plus eu des cataractes à début précoce et une dégénérescence vitréorétinienne, et certains ont eu une perte de vision secondaire à un décollement rétinien. Une mutation homozygote de LEPREL1 (c.1523G>T) a été mise en évidence. Ce gène code pour la prolyl 3-hydroxylase 2 (P3H2), qui agit dans l’hydroxylation de collagènes.
Une nouvelle maladie mitochondriale consistant en une myopathie avec élévations épisodiques du taux de créatine-kinase
Okamoto et coll. ont étudié neuf patients, porteurs d’une mutation en 8291 de l’ADN mitochondrial, présentant une légère faiblesse musculaire et des élévations épisodiques du taux de créatine-kinase déclenchées par des infections ou des médicaments. Chez cinq de ces patients, un autre diagnostic avait initialement été posé (myasthénie auto-immune, polymyosite, myosite virale ou myopathie iatrogène). Les biopsies musculaires ont montré la présence de fibres rouges déchiquetées, de fibres exprimant fortement la succinate déshydrogénase et de fibres déficitaires en cytochrome C oxydase. Tous ces patients ont en commun 16 altérations de l’ADN mitochondrial – polymorphismes rapportés comme non pathogènes dans des banques de données. Les auteurs proposent de nommer la maladie « myopathie mitochondriale associée à des épisodes d’hyper-créatine kinase-émie » (MIMECK – mitochondrial myopathy with episodic hyper-CK-emia).
Leucodystrophies hypomyélinisantes : des mutations de POLR3A sont responsables de formes récessives
Maladie de Parkinson familiale : EIF4G1 est muté dans une forme familiale de transmission autosomique dominante
Déficit intellectuel autosomique récessif non syndromique : identification d’un nouveau gène causal, ST3GAL3
Môle hydatiforme biparentale familiale : c6orf221 est impliqué dans certains cas
Cataracte congénitale, opacification cornéenne et glaucome développemental : responsabilité de mutations homozygotes de PXDN
Les travaux de Khan et coll. montrent que des mutations homozygotes du gène PXDN (peroxidasin) provoquent un spectre de phénotypes caractérisés par une dysgénésie du segment antérieur de l’œil. Ces pathologies vont d’une cataracte congénitale-microcornée associée à une opacification cornéenne légère à modérée à un glaucome développemental avec buphtalmie, opacification sévère et vascularisation de la cornée.
Narcolepsie-cataplexie : découverte d’une mutation de MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) dans une famille
Acidurie malonique et méthylmalonique combinée : ACSF3, codant une méthylmalonyl-CoA-malonyl-CoA synthétase putative, en cause
Deux publications relatent la recherche de gène(s) responsable(s) chez des patients ayant une acidurie malonique et méthylmalonique combinée de cause indéterminée (CMAMMA, combined malonic and methylmalonic aciduria). Un taux urinaire d’acide méthylmalonique supérieur à celui de l’acide malonique a été noté chez tous ces patients, mais le spectre clinique de la maladie est très variable. Les deux patients étudiés par Alfares et coll. sont asymptomatiques (identifiés dans le cadre d’un programme de dépistage sur échantillons d’urine chez les nouveau-nés au Québec), alors que quatre des patients étudiés par Sloan et coll. ont présenté des troubles neurologiques à l’âge adulte et que les cinq autres ont présenté dans l’enfance des manifestations suggérant un trouble métabolique. Les auteurs ont identifié des mutations dans ACSF3, qui code pour un membre orphelin de la famille des acyl-CoA synthétases, chez dix de ces sujets. Les analyses de Sloan et coll. les conduisent à suggérer qu’ACSF3 est une méthylmalonyl-CoA et une malonyl-CoA synthétase mitochondriale, enzyme supposée catalyser la première étape de la synthèse des acides gras dans les mitochondries.
; Nat Genet. ; 43(9):883-8 ; Septembre 2011
Dysplasie ventriculaire droite arythmogène familiale isolée : le gène de la titine (TTN) peut aussi être responsable
Syndrome Noonan-like : identification d’une interruption de MYST4 dans un cas
Oligodendrogliome : des mutations somatiques de CIC et FUBP1 suggèrent un rôle critique de ces gènes
Méningiome : une variation commune en 10p12.31 près de MLLT10 influe sur le risque de déclarer la maladie
Carcinome hépatocellulaire : mise en évidence de mutations somatiques inactivant ARID2
Recherche fondamentale
Mucoviscidose : restauration du trafic du canal CFTR deltaF508 via une voie de sécrétion non conventionnelle dépendant de GRASP
Adrénoleucodystrophie liée à l’X : des cellules iPS issues de patients récapitulent les étapes clés de la pathologie
Bêta-thalassémies : identification d’une région nécessaire pour réprimer l’expression de l’hémoglobine fœtale
Sclérose latérale amyotrophique : les astrocytes de patients sont toxiques pour les motoneurones
Myopathie centronucléaire : des souris dépourvues de microARN 133a développent la maladie liée à la dynamine 2
Hypotension orthostatique idiopathique : la captation vésiculaire de catécholamines dans les neurones est diminuée
Recherche clinique
Adrénoleucodystrophie liée à l’X : efficacité d’une transplantation de cellules hématopoïétiques dans la forme cérébrale
Seule la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques s’est montrée efficace à long terme pour stabiliser les patients atteints de forme cérébrale d’adrénoleucodystrophie liée à l’X et augmenter leur survie. Miller et coll. présentent la synthèse des résultats chez 60 garçons (âge médian lors de la transplantation : 8,7 ans) transplantés entre 2000 et 2009 dans un centre spécialisé aux Etats-Unis. Le taux de survie estimé à 5 ans a été d’environ 90% chez les enfants dont la maladie était peu avancée lors de la transplantation (score de Loes inférieur à 10 ou absence de signe clinique d’atteinte neurologique). La progression des troubles neurologiques après la transplantation a varié significativement en fonction du score de Loes et du statut neurologique avant l’intervention.
Syndrome de Wiskott-Aldrich : devenir à long terme de 194 patients ayant reçu une greffe de cellules hématopoïétiques
Dans cette étude rétrospective internationale, Moratto et coll. analysent l’issue à long terme et la prise de la greffe chez 194 patients atteints d’un syndrome de Wiskott-Aldrich traités par transplantation de cellules hématopoïétiques entre 1980 et 2009. La survie globale a été de 84% (plus élevée pour les patients transplantés depuis 2000). Un chimérisme total (100% de cellules du donneur) a été atteint chez 72,3% des patients ayant survécu au moins 1 an après la greffe. Un chimérisme mixte et un chimérisme sur les cellules myéloïdes du donneur inférieur à 50% ont été associés à la survenue d’événements indésirables.
Anémie aplasique acquise : confirmation du bénéfice de l’alemtuzumab dans la transplantation de cellules souches allogéniques
Avec cette étude rétrospective dans cinq centres d’investigation, Marsh et coll. présentent les résultats obtenus chez 50 patients ayant une anémie aplasique acquise sévère transplantés avec des cellules souches hématopoïétiques allogéniques après un régime de conditionnement d’intensité réduite utilisant l’alemtuzumab associé à la fludarabine et au cyclophosphamide. Ils confirment que dans ces conditions, l’emploi de l’alemtuzumab conduit à une forte réduction de l’incidence de la réaction du greffon contre l’hôte, comparativement à ce qui a été rapporté antérieurement avec d’autres régimes de conditionnement. Ils montrent aussi que ce régime est associé à une faible incidence des infections, une faible toxicité, une prise de greffe durable et une excellente survie à long terme. De plus, la survie n’a pas différé significativement selon que le greffon provenait d’un frère ou une sœur histocompatible ou d’un donneur non apparenté.
Purpura thrombotique thrombocytopénique acquis : sécurité et efficacité du rituximab associé à la plasmaphérèse
Scully et coll. ont évalué l’effet de quatre administrations hebdomadaires de rituximab, initiées dans les trois jours suivant une hospitalisation pour purpura thrombotique thrombocytopénique acquis aigu, en association au traitement standard (plasmaphérèse et corticoïdes). L’évolution clinique a été comparée à celle de témoins historiques n’ayant pas reçu de rituximab (n = 40 dans chaque groupe). La sécurité et l’efficacité du rituximab ont été bonnes. La durée d’hospitalisation et le taux de rechute ont été significativement réduits dans le groupe rituximab.
Myélofibrose : une monothérapie par évérolimus apparaît efficace et d’une bonne sécurité dans un essai de phase 1/2
Cet essai testant l’évérolimus, un inhibiteur de mTOR, a été mené par Guglielmelli et coll. chez 39 patients ayant une myélofibrose primitive ou secondaire à une polyglobulie de Vaquez ou à une thrombocytémie essentielle, à risque élevé ou intermédiaire. Les réponses ont été évaluées chez 30 sujets dans la phase 2. L’évérolimus a montré une efficacité clinique et un profil de sécurité acceptable ; il a été efficace sur la splénomégalie, les symptômes systémiques et le prurit.
Ataxie de Friedreich : effets neurologiques favorables de l’idébénone en pédiatrie
Cette publication de Meier et coll. présente les résultats d’un essai contrôlé ayant duré 6 mois (IONIA, idébénone vs placebo) suivi d’une période d’extension en ouvert de 12 mois ayant testé l’ibédénone chez des enfants ou adolescents atteints d’ataxie de Friedreich (IONIA-E). 68 patients ont été inclus dans IONIA-E, où ils ont reçu de l’idébénone à la posologie de 1350/2250 mg/jour (selon leur poids). Les résultats combinés d’IONIA et IONIA-E indiquent que l’idébénone à la posologie de 1350/2250 mg/jour peut produire un bénéfice thérapeutique en pédiatrie par la stabilisation globale des fonctions neurologiques et par l’amélioration des capacités motrices fines et de l’élocution.
Gliomatose cérébrale : une chimiothérapie associant procarbazine et lomustine apparaît prometteuse en traitement initial
Dans cet essai multicentrique de phase 2 (NOA-05), Glas et coll. ont administré à 35 patients atteints d’une gliomatose cérébrale n’ayant jamais été traitée un maximum de six cycles de lomustine et procarbazine (cycles de 56 jours). Le taux de survie sans échec à 8 mois a été de 50,3% (l’échec étant défini par la progression de la maladie, le décès de toute cause ou l’arrêt du traitement avant la fin du quatrième cycle). La durée médiane de survie sans progression a été de 14 mois, et la durée médiane de survie globale de 30 mois. Deux facteurs pronostiques indépendants de survie prolongée ont été identifiés (mutation du gène IDH1 et absence d’infiltration bilatérale symétrique à l’IRM initiale).
Dermatomyosite : un essai pilote indique que l’étanercept est une option thérapeutique à étudier
Le Muscle Study Group a mené cet essai randomisé en double aveugle pendant 52 semaines chez 16 sujets atteints de dermatomyosite (11 dans le groupe étanercept et 5 dans le groupe placebo). Les doses de prednisone ont été réduites selon un calendrier standardisé, et dans la mesure où les patients le supportaient, au cours d’une période initiale de 24 semaines. Les cinq sujets du groupe placebo ont eu un échec thérapeutique, après une durée médiane de 148 jours. Dans le groupe étanercept, la durée médiane avant l’échec thérapeutique a été de 358 jours. Le médicament a permis de diminuer les doses de corticoïdes, sans poser de problème de sécurité majeur.
Thérapeutique
Amyotrophie spinale : de nouvelles expériences en modèles murins confirment l’intérêt d’une action sur l’expression de SMN
Les amyotrophies spinales proximales sont liées à la perte de fonction de la protéine SMN (protéine de survie du motoneurone) provoquée par des mutations du gène SMN1. Augmenter l’expression de SMN à partir du gène SMN2 pourrait compenser, au moins en partie, la perte de production d’une protéine fonctionnelle par SMN1.
Lutz et coll. ont produit des souris transgéniques ayant un allèle Smn inductible et étudié l’effet de l’induction de l’expression de SMN à différents stades de progression de la maladie. En restaurant l’expression de la protéine SMN, ils ont observé une réversion de la pathologie neuromusculaire et du phénotype « amyotrophie spinale », y compris après le déclenchement de la maladie. Il apparaît cependant important d’agir dans une fenêtre thérapeutique restreinte, car l’effet thérapeutique de la restauration de l’expression de SMN diminue avec la progression de la maladie.
Dans une seconde publication, Farooq et coll. montrent que la prolactine augmente le taux de SMN, par une activation de la voie STAT5. La prolactine a augmenté les taux d’ARN messager et de protéine SMN dans des cellules neuronales humaines et murines en culture. L’administration systémique de prolactine à des souris de type sauvage a induit l’expression de SMN dans le cerveau et dans la moelle épinière. Enfin, un traitement par la prolactine a augmenté les taux de SMN, amélioré la fonction motrice et prolongé la survie chez des souris modèles d’une forme sévère d’amyotrophie spinale.
Dystrophie musculaire de Duchenne : bénéfice d’un traitement précoce par lisinopril et spironolactone chez la souris
Rafael-Fortney et coll. ont testé l’effet de l’association lisinopril-spironolactone chez des souris modèles de dystrophie musculaire de Duchenne. Une initiation précoce de ce traitement a nettement amélioré le fonctionnement du muscle cardiaque et des muscles des pattes et du diaphragme. Les analyses histologiques ont montré une forte réduction des lésions des cardiomyocytes.
Maladie de Huntington : une stratégie thérapeutique fondée sur l’induction de HSF1 s’avère plus complexe que prévu
Des travaux antérieurs ont suggéré que l’activation de la réponse aux chocs thermiques via une action sur le facteur de transcription HSF1 (heat shock factor 1) pourrait être bénéfique dans la maladie de Huntington. Labbadia et coll. ont utilisé un inhibiteur de HSP90 capable de franchir la barrière hémato-encéphalique dans des souris modèles de la maladie. L’activation pharmacologique de HSF1 a réduit la quantité d’agrégats de huntingtine et amélioré les performances motrices et d’autres caractéristiques liées à la maladie chez ces animaux. Cependant, l’effet du traitement a été transitoire et a diminué avec la progression de la maladie. Des études moléculaires dans deux modèles murins de la maladie ont révélé qu’une altération de l’architecture chromatinienne, une réduction de la liaison de HSF1 et des défaillances de la réponse aux chocs thermiques sont associées à la progression de la maladie.
Thérapie génique
Déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X : efficacité à long terme d’une thérapie génique
Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X (déficit immunitaire combiné sévère T- B+ lié à l’X ; DICS-X) est dû à des mutations du gène codant pour la chaîne gamma commune aux récepteurs de plusieurs lymphokines. Gaspar et coll. présentent les résultats à long terme d’une thérapie génique chez 10 enfants. Le traitement a consisté en une transduction de cellules souches hématopoïétiques et progénitrices CD34+ des patients par un vecteur gammarétroviral conventionnel, sans myélosuppression. Après une durée de suivi médiane de 80 mois (extrêmes : 54 et 107 mois), tous les patients étaient en vie, et tous avaient un répertoire polyclonal et fonctionnel de cellules T. L’immunité humorale n’était que partiellement restaurée, mais était suffisante pour permettre un arrêt des injections d’immunoglobulines chez certains des patients. L’un des patients a développé une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs T en raison d’une mutagenèse insertionnelle provoquée par le vecteur ; il a conservé son répertoire polyclonal de cellules T sous chimiothérapie et est entré en rémission.
Déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase : résultats à long terme d’une thérapie génique
Des mutations du gène de l’adénosine désaminase (ADA) provoquent un déficit immunitaire combiné sévère. Un traitement de substitution enzymatique est possible, mais les patients restent sensibles aux infections. Gaspar et coll. rapportent les résultats du traitement de six enfants avec des cellules autologues CD34+ (cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse) transduites avec un vecteur gammarétroviral conventionnel codant le gène humain de l’ADA. Avant la perfusion des cellules génétiquement modifiées, la substitution enzymatique a été arrêtée chez tous les patients et ils ont reçu une chimiothérapie modérée. Au cours d’un suivi d’une durée médiane de 43 mois (extrêmes : 24 et 84 mois), tous les patients ont survécu. Quatre des six patients ont récupéré des fonctions immunitaires du fait de la prise de greffe. Le traitement a échoué chez deux patients pour des raisons spécifiques à leur maladie ou techniques ; la substitution enzymatique a été reprise chez ces patients, qui demeurent en bonne santé. Parmi les quatre patients dont les cellules immunitaires ont été reconstituées, trois n’ont pas eu besoin de reprendre la substitution enzymatique. De plus, trois de ces patients ont pu arrêter les injections d’immunoglobulines. Aucun patient n’a eu d’infection et deux ont guéri d’une infection persistante à cytomégalovirus. Aucun effet leucémogène n’a été constaté.
Arthrite juvénile idiopathique : recommandations de l’American College of Rheumatology (ACR) pour le traitement
Pathologies rhumatismales pédiatriques : recommandations de l’EULAR (European League Against Rheumatism) pour les vaccinations
Leucémie myéloïde chronique : recommandations d’un panel d’experts pour les tests génétiques du domaine kinase de BCR-ABL
Drépanocytose : des indicateurs de qualité des soins en pédiatrie
Wang et coll., avec un panel d’experts, ont mis au point une série d’indicateurs afin d’évaluer et d’améliorer la prise en charge des enfants drépanocytaires. Le panel propose 41 indicateurs, couvrant 18 thèmes : 17 indicateurs concernent les soins de routine, 15 les soins aigus ou subaigus et 9 les soins chroniques. Le panel a identifié 8 indicateurs paraissant plus susceptibles de produire des effets positifs sur la qualité de vie et/ou la santé des enfants, à travers les thèmes suivants : évaluation et traitement de la douleur et de la fièvre au bon moment, planification de l’ensemble des soins, prophylaxie par la pénicilline, transfusions, transition vers les soins pour adultes.
Treize nouvelles désignations orphelines au mois de septembre 2011
Au cours du mois de septembre 2011, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de treize substances médicinales dans les indications suivantes :
- traitement du gliome (2 désignations)
- traitement de la glomérulonéphrite membranoproliférative primaire
- traitement de la leucémie aiguë myéloïde
- traitement de la mucopolysaccharidose type 3B (maladie de Sanfilippo type B)
- traitement du carcinome hépatocellulaire
- traitement prophylactique de l’inflammation de la muqueuse buccale lors d’une radiothérapie chez des patients ayant un cancer de la tête et du cou
- diagnostic des tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques
- traitement de la glycogénose de type 2 (maladie de Pompe)
- traitement prophylactique de la thrombopénie fœtale ou néonatale allo-immune provoquée par une incompatibilité liée à l’antigène plaquettaire HPA-1a
- traitement du lymphome à cellules du manteau
- traitement de l’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) d’origine endogène
- traitement de la mucoviscidose
Lire le rapport du COMP
Polyneuropathie amyloïde familiale : autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte du tafamidis méglumine
Au mois de juillet, l’Afssaps a, sur avis de la Commission d’AMM, émis un avis favorable à la mise à disposition précoce de tafamidis méglumine dans le cadre d’une ATU de cohorte pour le traitement de patients atteints d’une polyneuropathie symptomatique de stade 1, secondaire à une amylose à transthyrétine. Dans le cadre de cette ATU, la Commission a recommandé que la prescription initiale soit réalisée sous la coordination d’un centre de référence ou de compétence de la maladie. Un suivi renforcé des patients traités est mis en place via un protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations.
Au même moment, le Comité européen pour l’utilisation de produits médicinaux humains (CHMP) a donné un avis favorable pour l’autorisation de mise sur le marché du médicament (Vyndaqel®).
Maladie de Gaucher : modification de l’autorisation temporaire d’utilisation de cohorte d’Uplyso® (taliglucérase)
Suite à l’observation de réactions allergiques dans le cadre du suivi de l’ATU de cohorte accordée en 2010, la Commission d’AMM de l’Afssaps a décidé de modifier le résumé des caractéristiques du produit (RCP) d’Uplyso® notamment pour renforcer la sécurité d’emploi du médicament et la traçabilité des lots.
La demande d’AMM européenne d’Uplyso® est en cours d’évaluation.
Risque potentiel d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) pré-capillaire associé au dasatinib (Sprycel®)
Cette lettre aux professionnels de santé fait le point sur les risques d’HTAP associés au dasatinib, un agent anticancéreux.
Il est recommandé aux professionnels de santé de suivre les recommandations de consensus actuelles publiées concernant le diagnostic et la prise en charge de patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d’HTAP. Pour la prise en charge de l’HTAP chez les patients traités par dasatinib, les recommandations ont été précisées dans la rubrique 4.4 du RCP.
Risque de progression vers une leucémie aiguë myeloïde au cours du traitement par Nplate en cas de syndrome myélodysplasique
Les données disponibles d’une étude réalisée chez des patients atteints de thrombopénie associée à un syndrome myélodysplasique (SMD) montrent une augmentation du nombre de cas de progression de la maladie en leucémie aiguë myéloïde et des augmentations transitoires du nombre de cellules blastiques chez les patients traités par romiplostim (Nplate) par rapport au placebo.
Un rapport bénéfice/risque positif pour Nplate n’est établi que pour le traitement des thrombopénies associées à un purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) chronique (PTI). Nplate ne doit pas être utilisé dans d’autres situations cliniques associées à une thrombopénie.
Opportunités de financement pour des recherches sur la maladie d’Erdheim-Chester
L’ECD Global Alliance a annoncé l’octroi d’une subvention de 50 000 $ (35 500 €) en 2012 pour l’étude de la maladie d’Erdheim-Chester et de ses traitements. Des propositions seront acceptées jusqu’au 31 décembre 2011.
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L'unité Inserm 983 Néphropathies héréditaires et rein en développement (Paris) recrute un(e) post-doctorant(e)
Ce contrat post-doctoral est disponible à partir du 1er octobre 2011. Le projet proposé concerne l’identification de nouveaux gènes impliqués dans les syndromes néphrotiques héréditaires par des approches de séquençage haut débit, en collaboration avec la plateforme de séquençage haut-débit Imagine et la plateforme de bioinformatique Paris Descartes et inclut à la fois des aspects génétiques (identification des gènes mutés) et des aspects de biologie cellulaire (caractérisation fonctionnelle des gènes mutés).
Ouverture du site internet du réseau Vivre avec une Anomalie du Développement en Languedoc-Roussillon
Le réseau Vivre avec une Anomalie du Développement en Languedoc-Roussillon a ouvert son site internet. Il propose des informations générales concernant les maladies rares, un annuaire des professionnels de santé de la région impliqués dans la prise en charge des maladies rares, des guides de bonne pratique pour certaines pathologies, et les actualités concernant le réseau ou des actualités régionales.
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Troubles du sommeil et handicap : publications du Réseau-Lucioles et du R4P
Le Réseau-Lucioles, association dont le but est de contribuer à améliorer la situation des personnes ayant un handicap mental « sévère », et le Réseau Régional de Rééducation et de Réadaptation Pédiatrique en Rhône Alpes (R4P) viennent de publier des documents sur ce sujet rarement abordé. Un dossier approfondi, destiné aux professionnels, présentant une synthèse des connaissances scientifiques, des outils et des fiches techniques, est accessible gratuitement sur Internet. Une version abrégée de ce document, sous la forme d’un livret de conseils aux familles, avec des informations, des repères et des conseils concrets pour améliorer le sommeil de l’enfant et mieux gérer la situation, peut être commandée.
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Calendrier des événements organisés par les associations de malades
Retrouvez dans cet agenda les événements organisés par les associations de malades.
Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Information Conference 2011
Date : 29-30 septembre 2011
Lieu : Vienne, Autriche
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Expanding horizons in Friedreich's ataxia
Date : 6 octobre 2011
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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US Conference on Rare Diseases and Orphan Products
Date : 11-13 octobre 2011
Lieu : Washington, Etats-Unis
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12th International Congress of Human Genetics
Date : 11-15 octobre 2011
Lieu : Montréal, Canada
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European Congress on Myocardial and Pericardial Diseases
Date : 13-15 octobre 2011
Lieu : Lisbone, Portugal
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Genodermatoses in the Mediterranean - Together Against Genodermatoses
Date : 13-15 octobre 2011
Lieu : Paris
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Journée scientifique sur la Sclérose Tubéreuse de Bourneville
Date : 14 octobre 2011
Lieu : Paris, France
Date limite de réception des inscriptions : 1er octobre 2011
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2011 CAGC (Canadian Association of Genetic Counsellors) Annual Education Conference
Date : 16 octobre 2011
Lieu : Montréal, Canada
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27th Annual Meeting of the Histiocyte Society
Date : 17-19 octobre 2011
Lieu : Vienne, Autriche
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The 40th ESPC Symposium on Clinical Pharmacy
Un atelier sur les soins transfrontaliers et les maladies rares figure au programme de ce symposium.
Date : 19-21 octobre 2011
Lieu : Dublin, Irlande
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EPPOSI Advanced Innovation Programming Day 2012
Date : 20 octobre 2011
Lieu : Bruxelles, Belgique
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1st CURE-Net International Conference for Congenital Uro-REctal Malformations
Date : 21-22 octobre 2011
Lieu : Heidelberg, Allemagne
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2nd South Caucasian Conference on Rare Diseases and Orphan Drugs
Date : 27-28 octobre 2011
Lieu : Tbilissi, Géorgie
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RARE 2011 – Les Rencontres Eurobiomed des maladies rares
Les rencontres 2011 comporteront 2 journées francophones suivies d’une journée européenne, coorganisée avec l’EUCERD.
Date : 2-4 novembre 2011
Lieu : Montpellier, France
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IXes Journées Annuelles de la Société Française de Myologie
Ces journées seront consacrées aux dystrophies myotoniques.
Date : 3-5 novembre 2011
Lieu : Angers, France
Secrétariat scientifique : Docteur Isabelle Pénisson-Besnier
Secrétariat organisation
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TREAT-NMD global conference 2011
Date : 8-11 novembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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Cell Symposia: Autism Spectrum Disorders: From Mechanisms to Therapies
Date : 9-11 novembre 2011
Lieu : Arlington, Etats-Unis
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2nd World Orphan Drug Summit
Date : 15-17 novembre 2011
Lieu : Boston, Etats-Unis
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9e Réunion scientifique annuelle du Réseau canadien de surveillance des anomalies congénitales (RCSAC)
La réunion de cette année sera centrée sur les anomalies musculosquelettiques congénitales.
Date : 16-18 novembre 2011
Lieu : Ottawa, Canada
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5th International Workshop on AKU (Alkaptonuria)
Date : 18-19 novembre 2011
Lieu : Liverpool, Royaume-Uni
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6th Eastern European Conference for Rare Diseases and Orphan Drugs
Date : 24-26 novembre 2011
Lieu : Istanbul, Turquie
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Congrès international de la Fondation Sanfilippo Suisse
Date : 8-10 décembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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6es Assises de Génétique Humaine et Médicale
Date : 2-4 février 2012
Lieu : Marseille
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International Congress on Research of Rare and Orphan Diseases
Date : 29 février - 2 mars 2012
Lieu : Bâle, Suisse
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Second ASID Congress of the African Society for Immunodeficiencies
Date : 8-11 mars 2012
Lieu : Hammamet, Tunisie
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13th International Conference on Neuronal Ceroid Lipofuscinosis and 1st Worldwide Meeting of Batten Disease Int'l Alliance
Date : 28-31 mars 2012
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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4th International Conference on Primary Central Hypoventilation
Date : 13-14 avril 2012
Lieu : Varsovie, Pologne
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First International Symposium on the Ehlers-Danlos Syndrome
Date : 8-11 septembre 2012
Lieu : Gand, Belgique
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COURS
EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
Pour en savoir plus sur les formations à venir
2nd Course in Eye Genetics
Date : 28 septembre - 1er octobre 2011
Lieu : Bologne, Italie
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Orphan Academy 2011 programme
Au programme pour 2011 : 2nd European Focus Course on Mitochondrial Medicine (Pays-Bas, 9-11 novembre) et un programme en ligne au mois de novembre, E-learning hyperammonaemia module.
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4th International Postgraduate Course on Lysosomal Storage Disorders
Le cours de cette année portera sur le diagnostic et le traitement clinique.
Date : 14-15 novembre 2011
Lieu : Berlin, Allemagne
Programme
Inscription
Master of Science in Haemoglobinopathy
Ces cours en ligne (e-learning), organisés par le University College London et la Thalassaemia International Federation, sont ouverts à des professionnels de santé et des scientifiques de tous pays.
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ESH-ENERCA Diagnosis and Management of very rare anaemias: a challenge
Date : 3-4 février 2012
Lieu : Paris
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