Editorial
quelles conséquences sur les prescriptions hors AMM pour les maladies rares ?
L'Assemblée nationale a voté le mardi 4 octobre, par 309 voix pour et 31 voix contre, le projet de loi renforçant le contrôle des médicaments, présenté par le gouvernement. Ce texte, qui veut refonder en urgence le système de sécurité sanitaire des produits de santé après l'affaire du Mediator®, est composé d'une trentaine d'articles. Dans un souci de protection des patients, le projet de loi prévoit un encadrement des prescriptions hors AMM, en créant des recommandations temporaires d'utilisation élaborées par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, une nouvelle gouvernance qui remplacera l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé. Le prescripteur devra en outre porter la mention « hors AMM » sur l'ordonnance et en informer son patient. La communauté des maladies rares est inquiète sur ce point car il existe de nombreuses maladies rares pour lesquelles aucun médicament spécifique n'a été développé et qui sont traitées actuellement par des prescriptions hors AMM. Le projet de loi vient d'être discuté au Sénat. Les sénateurs veulent de plus limiter à trois ans la durée des autorisations temporaires d'utilisation. Une véritable catastrophe pour les maladies rares !
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Associations
Les associations au rendez-vous du XIIe Forum Internet et les maladies rares
Le 30 juin dernier s’est tenue la douzième édition du Forum Internet et les maladies rares, organisée par Orphanet et l'Alliance Maladies Rares avec le soutien de la Fondation Groupama pour la santé à Paris. Ce rendez-vous annuel a de nouveau réuni la communauté des maladies rares autour de thèmes forts, mis en avant dans le deuxième Plan national maladies rares.
Au programme cette année, le « Partage des données de santé pour une meilleure prise en charge », avec comme introduction la collecte de données personnelles par le biais du Dossier médical personnalisé ou du Dossier pharmaceutique ; la deuxième session a été consacrée à la mise en commun des données recueillies par les centres de référence, les cohortes ou registres de malades, comme prévu par le deuxième Plan national maladies rares. Herwig Jansen, coordinateur d'Orphanet-Belgique, a présenté la plateforme de collaboration « eHealth », cœur du système de santé belge, et qui permet le recueil et l'échange électronique de données médicales entre professionnels de santé. Enfin, l'objectif de cette collecte de données a été illustré par plusieurs exemples, dont notamment une présentation de Ségolène Aymé sur l'évaluation de l'impact des politiques de santé, et les réalisations du registre européen de la mucoviscidose.
L'ensemble des interventions et les échanges avec la salle sont retranscrits dans leur intégralité dans le compte-rendu de ce XIIe Forum.
Nous remercions une nouvelle fois les intervenants ainsi que tous les participants, et vous donnons rendez-vous l'année prochaine !
Politique de recherche et de santé
Nationale
Alexandra Fourcade, chargée de mission pour le premier Plan national maladies rares, chevalier de la Légion d'honneur
Ancienne interne des Hôpitaux de Paris, médecin de santé publique, et, notamment, chargée de mission pour la préparation et le suivi du premier Plan national maladies rares, Alexandra Fourcade a reçu la Légion d'honneur le jeudi 29 septembre, des mains de Joël de Rosnay qui a loué l'énergie et le sens de l'action publique d'Alexandra Fourcade.
Le 20 novembre 2004, le gouvernement français annonçait la création d'un Plan national maladies rares, résultat d'un large processus de consultation avec des experts des maladies rares, des professionnels de santé, des représentants d'associations de malades et les ministères de la Santé et de la Recherche. Ce plan, salué par la communauté des maladies rares en France, a ensuite été mis en œuvre par Madame Fourcade.
Basé sur dix axes stratégiques, le premier Plan national maladies rares a été mis en place pour la période 2005-2008. Il est devenu un modèle pour d'autres pays européens et au-delà. Madame Fourcade a également participé à la procédure d'évaluation qui a donné naissance à un deuxième plan, plus ciblé, mis en place pour la période 2011-2014.
OrphaNews France, dont elle a été membre du Comité éditorial pendant quatre ans, félicite Madame Fourcade pour cette distinction et pour tous ses efforts au bénéfice des patients atteints de maladies rares et de leur entourage en France et dans le monde.
Nouveau protocole national de diagnostic et de soins de la HAS
La Haute Autorité de Santé (HAS) a publié un nouveau PNDS sur la cardiomyopathie hypertrophique.
Européenne
La Commission européenne lance un appel à manifestation d'intérêt pour participer au COMP et à d’autres comités de l’EMA
La Commission européenne a lancé un appel à manifestation d'intérêt afin de remplacer les représentants des organisations de patients au COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) mais également les membres du Comité pour les thérapies innovantes (CAT) et du conseil d'administration de l’Agence européenne du médicament (EMA) dont les mandats de trois ans expirent en 2012. Cet appel est destiné aux représentants d'organisations de patients, aux professionnels de santé ainsi qu'aux experts scientifiques indépendants. La date limite des candidatures est le 1er décembre 2011.
Un appel au changement : le don d'organe pédiatrique en Europe
Un article publié dans Acta Paediatrica lance un appel au changement juridique, éthique et culturel dans le domaine du don d'organe pédiatrique. Malgré un besoin grandissant de dons d'organes pédiatriques dû au succès des transplantations, les auteurs soulignent qu'il n'y a pas de structure pouvant contrôler le processus d'un don d'organe pédiatrique au niveau européen. Cet article prône une approche plus harmonisée dans toute l'Europe et une clarification de diverses questions éthiques et juridiques.
Internationale
Un guide familial pour la dystrophie musculaire de Duchenne maintenant disponible en plusieurs langues
Plusieurs associations de patients atteints de dystrophie musculaire ont conçu, en collaboration avec les chercheurs du réseau TREAT-NMD, un guide familial basé sur un article de consensus intitulé Le Diagnostic et la gestion des dystrophies musculaires de Duchenne et publié dans la revue Lancet Neurology. Le guide a depuis été traduit en 18 langues (bulgare, chinois, tchèque, danois, anglais, finnois, français, allemand, hébreu, hongrois, lithuanien, polonais, roumain, russe, serbe, slovène, espagnol et turc) grâce aux efforts de bénévoles du monde entier. Un guide familial des soins relatifs à l'amyotrophie spinale est également disponible en 13 langues. Des bénévoles sont recherchés pour la traduction de ces deux guides dans d'autres langues.
Des stratégies de dépistage néonatal des cardiopathies congénitales sévères envisagées par des experts aux Etats-Unis
Le dépistage néonatal des cardiopathies congénitales sévères a été recommandé par le Comité consultatif sur les maladies héréditaires du nouveau-né et de l'enfant du Health and Human Services aux Etats-Unis afin de promouvoir un dépistage précoce. Un nouveau document, publié dans la revue Pediatrics, expose des recommandations concernant la mise en œuvre d'une approche standardisée de dépistage par la surveillance de l'oxymétrie de pouls afin de détecter la présence d'une cardiopathie congénitale sévère. L'étude aborde de nombreux aspects pratiques de la mise en œuvre, y compris le coût et l'assurance qualité. La Suisse utilise régulièrement cette méthode, et dépiste 85% de ses nouveau-nés. L'Allemagne, la Suède et le Royaume-Uni ont entrepris des études prospectives.
Les réseaux sociaux : plus qu'une simple connexion entre amis
Que l'on aime ou pas, il semblerait que les réseaux sociaux soient faits pour durer. Il est donc rassurant de savoir qu'ils peuvent être un outil de recherche sur les maladies rares. En effet, la Mayo Clinic aux Etats-Unis a analysé la manière dont les réseaux sociaux sont susceptibles d'aider les chercheurs à trouver des patients pour l'étude de maladies rares et de leurs conséquences. L'outil s'est révélé bénéfique.
Nouveaux syndromes
Des mutations germinales de BAP1 prédisposent aux naevi pigmentaires, au mésothéliome malin et à d’autres cancers
Deux publications décrivent des mutations germinales de BAP1 (qui code pour le facteur BAP1, BRCA1 associated protein-1) dans des familles dont de nombreux membres sont touchés par des tumeurs et/ou des cancers.
Wiesner et coll. présentent deux familles affectées par de multiples tumeurs mélanocytaires colorées et surélevées ; ce phénotype est de transmission autosomique dominante. L’histopathologie de ces néoplasmes mélanocytaires les distingue des naevi communs : ils vont du naevus épithélioïde à des proliférations mélanocytaires atypiques présentant des caractéristiques communes avec les mélanomes. Les auteurs ont identifié des mutations germinales inactivatrices de BAP1 qui ségrègent avec le phénotype. Certains des patients affectés ont eu un mélanome uvéal ou cutané. La majorité des néoplasmes mélanocytaires avaient perdu le deuxième allèle BAP1, de type sauvage à l’origine, par diverses altérations somatiques. De plus, les auteurs ont mis en évidence des mutations de BAP1 dans des néoplasmes mélanocytaires sporadiques présentant des similarités histologiques avec les tumeurs familiales.
La recherche de facteurs génétiques prédisposant au mésothéliome a conduit Testa et coll. à découvrir des mutations germinales de BAP1 dans deux familles présentant une incidence élevée de mésothéliome. Des altérations somatiques de BAP1 dans ces mésothéliomes familiaux indiquaient une inactivation biallélique. Dans l’une des familles, deux patients ont eu un mélanome uvéal, et de nombreux autres cas de cancers divers ont été observés dans les deux familles. Les auteurs ont aussi trouvé des mutations germinales de BAP1 dans deux cas de mésothéliome sporadiques parmi les 26 qu’ils ont testés ; ces deux patients avaient été traités pour un mélanome uvéal avant que leur mésothéliome ne soit diagnostiqué.
Un nouveau type d’insuffisance surrénale cliniquement isolée provoqué par une mutation inactivant partiellement CYP11A1
Parajes et coll. décrivent deux frères (46,XY) chez lesquels une insuffisance surrénale a été diagnostiquée alors qu’ils présentaient un développement génital normal. Une nouvelle mutation homozygote de CYP11A1, p.R451W, a été mise en évidence chez les deux enfants. La protéine mutée possède une activité enzymatique réduite (30% de la normale), en correspondance avec le phénotype clinique de ces patients.
Ptosis, yeux proéminents, fente palatine, anomalies auditives et difficultés d’apprentissage associés dans un nouveau syndrome
Tyshchenko et coll. rapportent les cas de trois patients appartenant à deux familles différentes. Ces patients présentent un phénotype incluant : une dysmorphie craniofaciale avec ptosis, yeux proéminents, massif facial médian plat, lèvre supérieure avec arc de Cupidon et oreilles petites, bas implantées en rotation postérieure, ainsi qu’une surdité de conduction, une fente palatine, une anomalie cardiaque et un léger retard du développement. Un mode de transmission autosomique dominant est suggéré par le fait que les patients sont une mère, sa fille et un garçon non apparenté.
Nos gènes se dévoilent
Prédispositions familiales aux syndromes myélodysplasiques et aux leucémies myéloïdes aiguës : GATA2 en cause
Dysgénésie gonadique 46,XX : une mutation de PSMC3IP perturbant la signalisation œstrogénique est responsable dans une famille
Neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau : des mutations de C19orf12 engendrent un sous-type distinct
Anomalies multiples de la chaîne respiratoire et de la 2-oxoacide déshydrogénase : identification de mutations de NFU1 et BOLA3
Ichtyose exfoliative : des mutations entraînant une perte de fonction de CSTA sous-tendent une forme autosomique récessive
Syndrome de Feingold : découverte de délétions germinales hémizygotes dans MIR17HG, qui code un groupe de microARN
Trigonocéphalie isolée : association de mutations hétérozygotes de FREM1
Syndrome néphrotique idiopathique familial cortico-résistant avec hyalinose segmentaire focale : ARHGAP24 peut être muté
Polymicrogyrie : responsabilité de mutations hétérozygotes composites de WDR62 dans une famille
Holoprosencephalie de transmission récessive et dysplasie septo-optique : deux nouvelles mutations de FGF8 mises en cause
Leucémies lymphoblastiques aiguës : identification de mutations somatiques entraînant un gain de fonction d’IL7R chez l’enfant
; J Exp Med. ; 208(5):901-8 ; Mai 2011
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Médulloblastome : le cytomégalovirus humain joue un rôle important et représente une cible thérapeutique potentielle
Maladie de Krabbe : la structure cristalline de la galactocérébrosidase murine aide à expliquer l’effet de diverses mutations
Maladie de Niemann-Pick : des mutations de NPC1 bloquant sa liaison au cholestérol ont le même effet que la perte de NPC1
Protoporphyrie érythropoïétique : un mécanisme expliquant l’origine de la cholangite sclérosante
Paralysie périodique hypokaliémique : génération d’un modèle murin porteur de la mutation R669H du canal sodium NaV1.4 humain
Syndrome de Timothy : un modèle murin récapitule la triade autistique
Troubles du spectre autistique : des souris Cntnap2-/- sont épileptiques et présentent des anomalies neuronales et autistiques
Recherche clinique
Infection congénitale au virus de l’herpès : un traitement suppressif par aciclovir limite les séquelles neurologiques
Dans cet essai randomisé en double aveugle, Kimberlin et coll. ont inclus 45 nouveau-nés ayant une infection congénitale au virus de l’herpès avec une atteinte du système nerveux central. Après un traitement parentéral de 14 à 21 jours par aciclovir, les nourrissons ont été directement assignés soit à un traitement suppressif par aciclovir (3 fois par jour par voie orale pendant 6 mois), soit à un placebo. A l’âge de 12 mois, 28 enfants ont été évalués selon l’échelle mentale des échelles de développement du jeune enfant de Bayley (Mental Development Index of the Bayley Scales of Infant Development). Les enfants ayant reçu le traitement suppressif ont eu des scores moyens significativement plus élevés que les enfants du groupe placebo (88,24 versus 68,12 – sur l’échelle de développement mental de Bayley, les scores peuvent aller de 50 à 150).
Syndrome myélodysplasique avec délétion 5q : un essai de phase 3 confirme l’intérêt du lénalidomide
Fenaux et coll. ont évalué l’efficacité et la sécurité du lénalidomide dans un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, chez 205 patients atteints d’un syndrome myélodysplasique associé à une délétion 5q31 à risque peu élevé (IPSS – International Prognostic Scoring System – faible ou intermédiaire 1) et dépendants de transfusions de globules rouges. Les patients ont été randomisés (1 : 1 : 1) entre du lénalinomide à 10 mg/jour, du lénamidomide à 5 mg/jour et un placebo (un « cross-over » vers le lénalinomide ou la dose plus élevée était permis après 16 semaines). Une indépendance transfusionnelle d’au moins 26 semaines a été observée dans une proportion significativement plus importante des patients des groupes lénalidomide ; les deux posologies de lénalinomide testées ont produit des réponses cytogénétiques. Le médicament a globalement été bien toléré et son profil de sécurité a été acceptable. Les auteurs n’ont pas constaté d’augmentation nette du taux de progression vers une leucémie myéloïde aiguë avec le lénalinomide, et soulignent qu’il est nécessaire de maintenir le suivi des patients.
Syndrome hyper-IgM type 1 : reconstitution immunitaire partielle grâce à un ligand de CD40 recombinant
Le syndrome hyper-IgM type 1 est un déficit immunitaire provoqué par des mutations du ligand de CD40. Jain et coll. ont testé un ligand de CD40 recombinant (rCD40L) chez trois enfants. L’administration de rCD40L a conduit à l’acquisition d’une capacité à monter des réactions d’hypersensibilité de type retardé (uniquement lors des périodes de traitement). Le traitement a été associé au développement d’une nouvelle aptitude à répondre à des substances mitogènes pour les lymphocytes T avec la synthèse d’interféron-gamma et de TNF-alpha. Des modifications de la taille et de l’architecture des ganglions lymphatiques ont été observées.
Tumeurs des parties molles : une étude de phase 2 montre l’intérêt potentiel de l’éribuline mésylate
Dans cet essai multicentrique non randomisé de phase 2, Schöffski et coll. ont inclus des patients souffrant de tumeurs des parties molles en progression ou de haut grade. 128 patients ont été traités avec de l’éribuline mésylate, dont 37 ayant un sarcome adipocytaire, 40 un léiomyosarcome et 19 un sarcome synovial. Parmi les patients évaluables à 12 semaines, environ 32% des patients ayant un léiomyosarcome, 47% des patients ayant un sarcome adipocytaire et 21% des patients ayant un sarcome synovial n’avaient pas de progression de leur cancer. Les effets indésirables de grade 3-4 les plus courants ont été une neutropénie et une leucopénie.
Lymphome diffus à grandes cellules B : bénéfice du rituximab associé à une chimiothérapie de type CHOP en cas de bon pronostic
Monocytopénie avec susceptibilité aux infections : réussite de greffes de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
Mélanome uvéal : développement d’un outil pour pronostiquer la survie après le traitement
Le mélanome uvéal est fatal pour environ la moitié des patients. Damato et coll. ont élaboré un outil, proposé en ligne, qui prédit la survie en prenant en compte les facteurs de risque cliniques et histologiques, les caractéristiques génétiques et d’autres facteurs susceptibles de provoquer le décès. Les auteurs considèrent que le pronostic ainsi estimé est assez précis pour être utilisé dans des cas individuels, et qu’une telle estimation personnalisée améliore le bien-être des patients ayant un excellent pronostic, notamment en leur épargnant des investigations inutiles. Ces investigations peuvent être réservées aux patients à haut risque afin de détecter des métastases plus tôt et de favoriser les opportunités de traitement.
Atrésie des voies biliaires : la cardiomyopathie est fréquente chez les jeunes enfants attendant une transplantation hépatique
Leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte : découverte de mutations gain de fonction dans le domaine FERM de JAK3
La leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte (ATLL) est une maladie incurable, dans laquelle la voie de signalisation impliquant l’interleukine 2 (IL-2) joue un rôle majeur. Elliott et coll. ont focalisé leurs recherches sur JAK3, tyrosine kinase non récepteur impliquée dans la transduction de signal avec le récepteur de l’IL-2. Ils ont analysé l’ADN de 36 patients ayant une ATLL et de 24 témoins de même ethnicité et ont trouvé des mutations de JAK3 chez quatre patients. Ces mutation faux-sens somatiques sont situées dans le domaine N-terminal FERM (founding members: band 4.1, ezrin, radixin, and moesin) et entraînent un gain de fonction de JAK3. Point important, des études in vitro montrent que ces protéines JAK3 mutantes sont inhibées par le tofacitinib, un inhibiteur spécifique de tyrosine kinase faisant déjà l’objet d’essais cliniques chez l’homme.
Myélodysplasies : les mutations somatiques de la machinerie d’épissage sont fréquentes
Les syndromes myélodysplasiques et les maladies apparentées (myélodysplasies) forment un groupe hétérogène de tumeurs myéloïdes. Deux publications récentes relatent la recherche de mutations somatiques associées par séquençage de l’exome.
En étudiant 29 échantillons de myélodysplasie, Yoshida et coll. ont révélé de nouvelles mutations somatiques dans de multiples composants de la machinerie d’épissage de l’ARN, dont U2AF35, ZRSR2, SRSF2 et SF3B1. D’autres analyses sur de nombreux échantillons ont montré que ces mutations de la voie d’épissage sont fréquentes dans les tumeurs myéloïdes de type myélodysplasique (de l’ordre de 45 à 85%) et qu’elles leurs sont spécifiques.
Papaemmanuil et coll. ont commencé leur étude avec neuf patients ayant une myélodysplasie de bas grade et ont découvert des mutations somatiques récurrentes de SF3B1 chez six de ces patients. Ils ont ensuite mis en évidence des mutations de SF3B1 chez 72 patients sur 354 (20%) ayant un syndrome myélodysplasique, avec une fréquence particulièrement élevée dans les cas avec sidéroblastes en couronne (53 sur 82 [65%]). Les patients ayant des mutations de SF3B1 ont présenté moins de cytopénies et ont eu une durée de survie sans événement plus longue que les patients n’ayant pas de mutation de SF3B1.
; NEJM ; 365(15):1384-95 ; 13 octobre 2011
Déficits intellectuels de transmission récessive : une vaste étude génétique identifie 50 nouveaux gènes candidats
Najmabadi et coll. ont étudié 136 familles consanguines touchées par des déficits intellectuels autosomiques récessifs. Ils ont identifié des variants uniques, probablement responsables de maladie, dans 50 nouveaux gènes candidats (28 gènes liés à un déficit intellectuel autosomique récessif non syndromique et 22 gènes liés à un déficit intellectuel syndromique).
Syndrome d’Axenfeld-Rieger : découverte d’un digénisme FOXC1-PITX2 corrélant avec la sévérité de la maladie dans une famille
Maladies rhumatismales : la voie de l’interféron de type I est activée chez des patients souffrant de cinq maladies différentes
Artérite de Takayasu : la pentraxine 3 pourrait être un marqueur d’activité de la maladie
Cellules souches
Glioblastome : efficacité d’un adenovirus oncolytique vectorisé par des cellules issues de cellules souches neurales
Les cellules souches neurales (CSN), grâce à un tropisme pour les tumeurs, peuvent être employées comme cellules vectrices pour diriger des adénovirus oncolytiques. Dans cette nouvelle publication, Ahmed et coll. ont utilisé des CSN chargées avec un adénovirus oncolytique spécifique du gliome (CRAd-S-pk7) pour assurer une délivrance intratumorale dans un modèle murin de xénogreffe de gliome humain. Cela a permis d’inhiber la croissance tumorale et d’augmenter la survie médiane de 50% comparativement à ce qui est observé chez des animaux traités avec CRAd-S-pk7 seul.
Hyperornithinémie : obtention de structures de type vésicules optiques à partir de cellules iPS d’un patient
Meyer et coll. ont mis en évidence une population de cellules formant transitoirement des structures de type vésicules optiques, à un moment correspondant à celui de la rétinogenèse, à partir de cellules souches pluripotentes humaines. Ces structures ont pu être cultivées et ont montré des propriétés de cellules progénitrices multipotentes de la rétine, pouvant donner naissance à des photorécepteurs et à un épithélium pigmentaire rétinien. Les auteurs ont appliqué leur méthode à des cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS) à partir de fibroblastes d’un patient atteint d’hyperornithinémie. L’épithélium pigmentaire rétinien issu de ces cellules iPS présentait une anomalie fonctionnelle spécifique de la maladie qui a pu être corrigée in vitro par un traitement pharmacologique et par modification génétique ciblée.
Dystrophie musculaire de Duchenne : utilisation de cellules souches pour vectoriser un chromosome artificiel chez la souris
Tedesco et coll. ont utilisé le modèle murin mdx de la dystrophie musculaire de Duchenne, un chromosome humain artificiel contenant l’intégralité du locus humain de la dystrophine et des cellules souches associées aux vaisseaux sanguins (mésoangioblastes). Ils ont corrigé des mésoangioblastes de souris mdx avec le chromosome artificiel puis ont transplanté les cellules corrigées dans les souris dystrophiques. La prise de greffe a été très bonne et a été à l’origine de nombreuses cellules satellites et fibres musculaires exprimant la dystrophine normale. Cela a permis une amélioration morphologique et fonctionnelle du phénotype des souris, qui a été maintenue pendant les 8 mois de suivi après la transplantation.
Maladie de Krabbe : des cellules souches neurales génétiquement modifiées améliorent le phénotype en modèle murin
Thérapeutique
Céroïde-lipofuscinose neuronale infantile tardive : effets positifs d’injections intrathécales de grands volumes d’enzyme
La céroïde-lipofuscinose neuronale infantile tardive (LINCL) est due à une mutation du gène codant pour la protéase lysosomale tripeptidyl-peptidase (TPP1). Afin de faire parvenir des quantités thérapeutiques de TPP1 au niveau du système nerveux central, Xu et coll. ont mis au point une stratégie permettant d’injecter de grands volumes par voie intrathécale dans un modèle murin. Un traitement intensif (trois doses quotidiennes consécutives à l’âge de 4 semaines) a augmenté la durée de vie médiane des souris, qui est passée de 16 semaines (témoins) à 23 semaines. Une réversion marquée de la pathologie et une amélioration du phénotype neurologique ont aussi été observées.
Dystrophie musculaire congénitale type Fukuyama : le rétrotransposon SVA provoque un piégeage d’exon susceptible d’être corrigé
Amyotrophie spinale proximale : une restauration périphérique de l’expression de SMN apparaît essentielle en modèle animal
Adénocarcinome canalaire pancréatique : l’inhibition de Cxcr2 empêche les interactions tumeur-stroma et améliore la survie
Albinisme oculo-cutané type 1B : la nitisinone augmente la pigmentation oculaire et cutanée de souris modèles
Sclérodermie systémique : l’edaravone réduit significativement la fibrose dans deux modèles murins (bléomycine-induit et TSK/+)
Thérapie génique
Rétinite pigmentaire : bénéfice d’une transduction de cellules gliales rétiniennes par un vecteur AAV-GDNF chez le rat
La très grande hétérogénéité génétique de la rétinite pigmentaire rend nécessaire le développement de traitements ralentissant la mort des cellules photoréceptrices et agissant indépendamment des mutations. Une stratégie prometteuse pour la neuroprotection des photorécepteurs est de faire sécréter de la neurotrophine par des cellules de Müller, principales cellules de la glie rétinienne. Dalkara et coll. ont utilisé un vecteur AAV modifié transduisant spécifiquement les cellules gliales pour transférer un transgène codant le facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales (GDNF) à des rats modèles (par voie intravitréenne). Ce traitement a permis de ralentir la progression de la dégénérescence rétinienne pendant plus de 5 mois.
SCIDX1 : correction de la maladie chez la souris avec un vecteur lentiviral et un gène IL2RG à codons optimisés
βSyndrome de Pierson : l’expression ciblée de Lam1 par les podocytes prévient le syndrome néphrotique en modèle murin
Hémophilie A : suppression de la réponse anti-FVIII grâce à des cellules dendritiques tolérogènes transgéniques chez la souris
Prise en charge et thérapie
Cancers de l’œsophage et de l’estomac : recommandations de prise en charge élaborées au Royaume-Uni
Syndrome de Gorlin : document de consensus issu d’un premier colloque international
Le principal but du premier colloque international consacré au syndrome de Gorlin (nævomatose basocellulaire, NBC) était de réviser les critères diagnostiques de la maladie et de définir des recommandations de surveillance en pédiatrie et chez l’adulte afin de permettre une intervention plus précoce. Les opinions des experts, présentées par Bree et coll., sont fondées sur l’expérience clinique et les travaux de recherche de l’ensemble des participants, à l’issue de la présentation et d’une revue des publications concernant le diagnostic et le traitement de la NBC.
Glioblastome : preuves limitées de la supériorité de la résection guidée par résonance magnétique intra-opératoire
Kubben et coll. ont réalisé une revue systématique pour déterminer la valeur ajoutée de l’IRM intra-opératoire (IRMI) comparativement au guidage par neuronavigation conventionnelle pour la résection du glioblastome. Douze études de cohortes non randomisées ont répondu aux critères de sélection. Diverses limites et sources de biais sont apparues et les auteurs concluent qu’il y a seulement une présomption scientifique (au mieux des éléments de preuve de niveau 2) pour estimer que la chirurgie guidée par IRMI est plus efficace que la chirurgie guidée par neuronavigation conventionnelle.
Médicaments orphelins
Douze nouvelles désignations orphelines au mois d’octobre 2011
Au cours du mois d’octobre 2011, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de douze substances médicinales dans les indications suivantes :
- traitement adjuvant à une thérapie cytotoxique dans la leucémie aiguë myéloïde
- traitement du syndrome de Leigh
- traitement de la polyglobulie de Vaquez
- traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique
- traitement de l’amaurose congénitale de Leber de type 4
- traitement de la mucoviscidose
- traitement de la drépanocytose
- traitement de l’ataxie de Friedreich
- détermination du statut du récepteur de l’acide folique dans le cancer de l’ovaire
- traitement du cancer du pancréas
- traitement du lymphome de Hodgkin
- traitement du cancer de l’ovaire
Lire le rapport du COMP
Réévaluation du rapport bénéfice/risque du Revlimid®
Revlimid® (lénalidomide) est un médicament commercialisé par les laboratoires Celgene. Il dispose d’une AMM centralisée depuis juin 2007 pour le traitement de patients atteints de myélome multiple et ayant déjà reçu une première ligne de traitement. Cette indication a été obtenue sur la base de deux essais contrôlés qui avaient montré une prolongation de la survie globale.
Des essais menés dans une autre indication (myélome diagnostiqué récemment) ont montré un surcroît de cancers secondaires, presque quatre fois plus fréquents sous Revlimid®.
A la demande de la France, pays rapporteur, le Comité européen pour l'utilisation de produits médicinaux humains (CHMP) a réexaminé les données de sécurité et d’efficacité disponibles, dont celles issues des essais cliniques à l’origine de l'alerte, afin de réévaluer le rapport bénéfice/risque de Revlimid® dans l’indication enregistrée à ce jour.
Le CHMP a conclu, lors de sa séance du 23 septembre 2011, à un rapport bénéfice/risque toujours favorable mais recommande des mises en gardes aux prescripteurs et la modification du résumé des caractéristiques du produit.
La commission d’AMM est favorable à ces modifications et recommande donc que toute prescription individuelle tienne compte de la nouvelle information sur le risque accru de cancers secondaires.
Les professionnels de santé vont être informés de cette mise en garde contre le risque particulier que représenteraient des prescriptions hors-AMM dans un contexte de rapport bénéfice/risque non établi et à la lumière de ce risque nouvellement détecté.
Actualités des associations
Calendrier des événements organisés par les associations de malades
Retrouvez dans cet agenda les événements organisés par les associations de malades.
Colloques, séminaires et cours
2nd South Caucasian Conference on Rare Diseases and Orphan Drugs
Date : 27-28 octobre 2011
Lieu : Tbilissi, Géorgie
Pour en savoir plus
1res Journées Françaises Syndrome de Noonan et RASopathies
Date : 28 octobre 2011 (journée scientifique) ; 29 octobre 2011 (journée des familles)
Lieu : Paris, France
Pour en savoir plus
RARE 2011 – Les Rencontres Eurobiomed des maladies rares
Les rencontres 2011 comporteront 2 journées francophones suivies d’une journée européenne, coorganisée avec l’EUCERD.
Date : 2-4 novembre 2011
Lieu : Montpellier, France
Pour en savoir plus
IXes Journées Annuelles de la Société Française de Myologie
Ces journées seront consacrées aux dystrophies myotoniques.
Date : 3-5 novembre 2011
Lieu : Angers, France
Secrétariat scientifique : Docteur Isabelle Pénisson-Besnier
Secrétariat organisation
Pour en savoir plus
TREAT-NMD global conference 2011
Date : 8-11 novembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
Pour en savoir plus
Cell Symposia: Autism Spectrum Disorders: From Mechanisms to Therapies
Date : 9-11 novembre 2011
Lieu : Arlington, Etats-Unis
Pour en savoir plus
European Wilson Disease Congress
Date : 14-15 novembre 2011
Lieu : Paris, France
Pour en savoir plus
2nd World Orphan Drug Summit
Date : 15-17 novembre 2011
Lieu : Boston, Etats-Unis
Pour en savoir plus
9e Réunion scientifique annuelle du Réseau canadien de surveillance des anomalies congénitales (RCSAC)
La réunion de cette année sera centrée sur les anomalies musculosquelettiques congénitales.
Date : 16-18 novembre 2011
Lieu : Ottawa, Canada
Pour en savoir plus
5th International Workshop on AKU (Alkaptonuria)
Date : 18-19 novembre 2011
Lieu : Liverpool, Royaume-Uni
Pour en savoir plus
4th European Symposium on Rare Anaemias
Date : 19-20 novembre 2011
Lieu : Sophia, Bulgarie
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Sixth European Workshop on Immune-Mediated Inflammatory Diseases
La matinée du 24 novembre sera plus spécialement consacrée à des maladies rares (syndrome d’Omenn, syndromes de fièvres héréditaires…).
Date : 23-25 novembre 2011
Lieu : Nice, France
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6th Eastern European Conference for Rare Diseases and Orphan Drugs
Date : 24-26 novembre 2011
Lieu : Istanbul, Turquie
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1res rencontres interdisciplinaires sur le Spina Bifida et les Dysraphismes
Date : 2-3 décembre 2011
Lieu : Paris, France
Date limite de réception des inscriptions : 30 octobre 2011
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Congrès international de la Fondation Sanfilippo Suisse
Date : 8-10 décembre 2011
Lieu : Genève, Suisse
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6es Assises de Génétique Humaine et Médicale
Date : 2-4 février 2012
Lieu : Marseille
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International Congress on Research of Rare and Orphan Diseases
Date : 29 février - 2 mars 2012
Lieu : Bâle, Suisse
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Second ASID Congress. African Society for Immunodeficiencies
Date : 8-11 mars 2012
Lieu : Hammamet, Tunisie
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13th International Conference on Neuronal Ceroid Lipofuscinosis and 1st Worldwide Meeting of Batten Disease Int'l Alliance
Date : 28-31 mars 2012
Lieu : Londres, Royaume-Uni
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4th International Conference on Primary Central Hypoventilation
Date : 13-14 avril 2012
Lieu : Varsovie, Pologne
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European Human Genetics Conference 2012
Date : 23-26 juin 2012
Lieu : Nuremberg, Allemagne
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First International Symposium on the Ehlers-Danlos Syndrome
Date : 8-11 septembre 2012
Lieu : Gand, Belgique
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3rd Pan-European Conference on Haemoglobinopathies and Rare Anaemias
Date : 25-26 octobre 2012
Lieu : Limmassol, Chypre
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COURS
EuroGentest Quality Management and Accreditation/Certification of Genetic Testing Workshops
Pour en savoir plus sur les formations à venir
Orphan Academy 2011 programme
Au programme pour 2011 : 2nd European Focus Course on Mitochondrial Medicine (Pays-Bas, 9-11 novembre) et un programme en ligne au mois de novembre, E-learning hyperammonaemia module.
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4th International Postgraduate Course on Lysosomal Storage Disorders
Le cours de cette année portera sur le diagnostic et le traitement clinique.
Date : 14-15 novembre 2011
Lieu : Berlin, Allemagne
Programme
Inscription
Nursing of Patients with Epidermolysis Bullosa - International Theoretical Practical Course
Date : 16 novembre 2011
Lieu : Rome, Italie
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Master of Science in Haemoglobinopathy
Ces cours en ligne (e-learning), organisés par le University College London et la Thalassaemia International Federation, sont ouverts à des professionnels de santé et des scientifiques de tous pays.
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ESH-ENERCA Diagnosis and Management of very rare anaemias: a challenge
Date : 3-4 février 2012
Lieu : Paris
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European Cytogeneticists Association Course
Date : 20-28 février 2012
Lieu : Nîmes, France
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Evaluation of Medicinal Products in Children - 10th European Teaching Programme
Ces cours sont organisés avec la Société européenne de pharmacologie développementale, périnatale et pédiatrique (European Society for Developmental, Perinatal & Paediatric Pharmacology) et l’université René Descarte Paris V.
Date : 21-24 février 2012 et 27-30 mars 2012
Lieu : Paris, France
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A lire
Intellectual Disability and Ill Health
Les personnes atteintes de déficience intellectuelle ont souvent des besoins non reconnus et non traités en raison de difficultés de communication, d'un défaut de diagnostic, de discrimination ou d'indifférence. Ce livre est un examen complet de la santé physique des personnes présentant une déficience intellectuelle. Une telle base de données est essentielle pour l'élaboration des politiques de santé publique, le développement de systèmes de santé efficaces ainsi que pour aider à une amélioration de la compréhension et de la pratique à un niveau clinique individuel.
Auteurs : J. O'Hara, J. McCarthy, N. Bouras (Eds)
Editeur : Cambridge University Press
ISBN-13 : 9780521728898